AsiDNA (um inibidor de reparo de DNA) administrado por via intravenosa em tumores sólidos avançados (DRIIV-1)
Um estudo aberto de fase I/Ib de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do AsiDNA, um inibidor de reparo de DNA administrado por via intravenosa, como agente único e para avaliar a segurança e a eficácia do AsiDNA em combinação com carboplatina com ou Sem Paclitaxel, em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
O objetivo do estudo é avaliar:
- Parte A: segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do AsiDNA em pacientes com tumores sólidos avançados.
- Parte B: a segurança e eficácia preliminar de AsiDNA em combinação com Carboplatina com ou sem Paclitaxel em pacientes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Paciente com tumores sólidos primários ou recorrentes avançados/metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente que falharam ou não são elegíveis para a terapia padrão (Parte A) e que são candidatos à Carboplatina (Parte B1) e à Carboplatina e Paclitaxel (Parte B2).
- Parte A: Amostra de tumor fresco de uma biópsia
- Parte B: Uma amostra de tumor disponível mais recente de uma biópsia para todos os pacientes será coletada para análise retrospectiva do perfil de expressão de 6 genes para validação de uma abordagem de estratificação adicional (finalidade exploratória).
- Terapias anticancerígenas anteriores (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia biológica) são permitidas sob condições
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1; Paciente sem lesão mensurável pode ser inscrito, se a avaliação do tumor puder ser devidamente documentada
- Deve atender a índices laboratoriais hematológicos e bioquímicos selecionados
Parte B apenas:
- O paciente deve ser elegível para Carboplatina (Parte B1) e Carboplatina + Paclitaxel semanal (Parte B2).
- Os pacientes não devem ter recebido mais de 6 ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina.
Principais Critérios de Exclusão:
- Paciente com metástases sintomáticas/ativas do sistema nervoso central (SNC)
- Outra localização do tumor que necessita de uma intervenção terapêutica urgente
- Paciente com distúrbio metabólico relacionado à doença não controlada
Paciente apresentando os seguintes valores laboratoriais anormais na triagem:
- hematúria > 1+ na vareta,
- proteinúria > 1+ na vareta
- Paciente com insuficiência cardíaca congestiva não controlada definida como classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, doença cardíaca instável
- Paciente com anormalidades significativas no ECG definidas como qualquer disritmia cardíaca (> grau 2)
- Paciente com doença hepática crônica significativa ou infecção ativa por HBV ou HCV
- Pacientes com infecção por HIV ou infecção ativa que requerem terapia anti-infecciosa específica
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AsiDNA
Parte A: AsiDNA como um único agente: O estudo seguirá um projeto de coorte "3 + 3" de escalonamento de dose (com 6 níveis de dose). Todos os pacientes receberão uma dose de ataque de AsiDNA por 3 dias consecutivos como infusão iv no Dia 1 (D1), Dia 2 (D2) e Dia 3 (D3), seguido de infusão iv uma vez por semana (no D8 e D15 de um 21 dias de tratamento (1 ciclo = 21 dias). Cada ciclo subsequente será administrado semanalmente (D1, D8, D15) de um período de tratamento de 21 dias. Parte B: Combinação de AsiDNA com Carboplatina com ou sem Paclitaxel (tratamentos anteriores):
|
Todos os pacientes receberão uma dose de carga de infusão iv de AsiDNA (D1, D2, D3), seguida de administrações iv semanais. No ciclo 1: Parte B1: A carboplatina será administrada por uma infusão IV de 1 hora em D8, 1 hora após o término da infusão de AsiDNA. Parte B2: A carboplatina será administrada por uma infusão IV de 1 hora em D8, 1 hora após o término da infusão de AsiDNA e o Paclitaxel será administrado por uma infusão IV de 1 hora em D8, D15, D22 ou 1 hora após o término da infusão de AsiDNA para administrações semanais. Em cada outro ciclo: AsiDNA será administrado semanalmente. Parte B1: A carboplatina será administrada por uma infusão IV de 1 hora em D1, 1 hora após o término da infusão de AsiDNA. Parte B2; A carboplatina será administrada por uma infusão IV de 1 hora em D1, 1 hora após o término da infusão de AsiDNA e o Paclitaxel será administrado semanalmente por uma infusão IV de 1 hora. Os pacientes continuarão o tratamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente em continuar. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e a dose máxima tolerada (MTD) de infusões iv de AsiDNA.
Prazo: No Ciclo 1 (um ciclo é de 21 dias para a Parte A e 28 dias para a Parte B) para todos os pacientes
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Os DLTs serão baseados nas toxicidades observadas durante as primeiras 3 semanas de tratamento do estudo (ou seja, ciclo 1: do dia 1 ao dia 21) para a Parte A e durante as 4 semanas de tratamento do estudo (ou seja, ciclo 1: do dia 1 ao Dia 28) para a Parte B. MTD é definido como a dose imediatamente abaixo da dose inaceitável ou definida como a dose testada mais alta se nenhum DLT for observado nesta dose. |
No Ciclo 1 (um ciclo é de 21 dias para a Parte A e 28 dias para a Parte B) para todos os pacientes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coleta de novos eventos adversos e acompanhamento de todos os eventos adversos em andamento avaliados
Prazo: No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no Ciclo 2 (no Dia 1; Dia 8; Dia 15) e em cada ciclo subsequente em qualquer (no Dia 1; Dia 8; Dia 15) para todos os pacientes
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Os eventos adversos serão relatados e classificados com base na escala Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE] do National Cancer Institute [NCI], versão 4.03.
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No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no Ciclo 2 (no Dia 1; Dia 8; Dia 15) e em cada ciclo subsequente em qualquer (no Dia 1; Dia 8; Dia 15) para todos os pacientes
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de infusões iv de AsiDNA
Prazo: No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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O seguinte parâmetro PK plasmático padrão para IV AsiDNA será analisado: meia-vida de eliminação (t1/2) em horas |
No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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Avaliação de ECG para avaliação de segurança
Prazo: Antes de cada ciclo (por exemplo, no Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do ciclo 2 e Dia 1 de cada ciclo subsequente, se houver) de acordo com a prática habitual do centro.
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O ECG de 12 derivações será realizado antes de cada ciclo (por exemplo, no Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do ciclo 2 e Dia 1 de cada ciclo subsequente, se houver) de acordo com a prática habitual do centro.
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Antes de cada ciclo (por exemplo, no Dia 1 do ciclo 1; Dia 1 do ciclo 2 e Dia 1 de cada ciclo subsequente, se houver) de acordo com a prática habitual do centro.
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Concentração plasmática máxima de infusões iv de AsiDNA
Prazo: No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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O seguinte parâmetro PK plasmático padrão para IV AsiDNA será analisado: concentração plasmática máxima (Cmax) em ng/mL |
No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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Tempo para atingir o pico de concentração plasmática de infusões iv de AsiDNA
Prazo: No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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O seguinte parâmetro PK plasmático padrão para IV AsiDNA será analisado: tempo para concentração plasmática máxima (tmax) em horas |
No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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Área sob a curva de iv infusões de AsiDNA
Prazo: No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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O seguinte parâmetro PK plasmático padrão para IV AsiDNA será analisado: área sob a curva (AUC) em mg*h/L. |
No Ciclo 1 (no Dia 1; Dia 3; Dia 8; Dia 15) e no ciclo 2 (no Dia 1) para todos os pacientes
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Fator de acumulação baseado na exposição plasmática total de infusões iv de AsiDNA
Prazo: No ciclo 1 (no dia 1) e no ciclo 2 (no dia 1) para todos os pacientes
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O seguinte parâmetro PK plasmático padrão para IV AsiDNA será analisado: fator de acumulação entre o Dia 1 e o Dia 3 com base na exposição total ao plasma. |
No ciclo 1 (no dia 1) e no ciclo 2 (no dia 1) para todos os pacientes
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Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- OX2016-203-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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