ループス腎炎（LN）のヒト臍帯間葉系幹細胞治療

ループス腎炎 (LN) は、最も深刻な合併症の 1 つであり、全身性エリテマトーデス (SLE) 患者の主な死因です。 III 型、IV 型、および V 型の LN は、予後不良の重度の臨床的実体であり、その治療は依然として困難です。 現在、タイプ III、タイプ IV、タイプ V、タイプ III プラス V、タイプ IV プラス V の LN は、主に KDIGO と欧州抗リウマチ学会および欧州リウマチ学会/欧州腎協会によって作成されたガイドラインに従って治療されています。透析および移植協会 (EULAR/ERAEDTA)。 これらのガイドラインで推奨されている主な治療レジメンには、グルココルチコイドとシクロホスファミド (CTX)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) などの免疫抑制剤の併用が含まれます。 これらの薬は、疾患の寛解を大幅に誘導し、長期生存を改善することができます。 しかし、一部の患者は、ステロイドと免疫抑制剤の組み合わせによる治療に十分に反応せず、疾患活動性を十分に制御することができません。 ステロイド関連の糖尿病、骨壊死、高血圧、消化性潰瘍、CTX関連の骨髄および性腺抑制、MMF関連の感染リスクなど、ステロイドおよび免疫抑制剤関連の副作用の高い有病率は、長い間発見されてきました。タームフォローアップ研究。 さらに、これまでのところ、LN 患者の導入療法におけるリツキシマブやアバタセプトなどの新しい生物学的製剤の使用を裏付けるデータは不十分です。

間葉系幹細胞 (MSCs) は、いくつかの組織から取得でき、複数の分化能と免疫調節効果を持っています。 研究者は有用性を調査し、動物モデル、in vitro 実験、および第 I 相臨床試験で LN の MSC 治療の有効性と安全性を確認しました。 この研究では、ループスマウスモデルとSLE患者の両方において、MSCの異常がループスの発症と発症に関与していることも初めて発見されました。 研究者らは、LN マウスモデルにおいて、同種 (異種) MSC 移植の有効性が自家 MSC 移植よりも優れていることを発見しました。 したがって、現在の見解では、SLE は造血幹細胞疾患であるだけでなく、間葉系幹細胞疾患でもあります。 治験責任医師は、難治性 LN 患者を同種 MSC 治療で治療した結果、総奏効率は 60% であり、2 ～ 5 年の死亡率は 35% ～ 45% から 6% に減少したことが明らかになりました。 これらの結果は、難治性 LN 患者における同種 MSC 移植の使用を強く支持しています。 MSC 治療のメカニズムには、免疫の不均衡の修正、免疫寛容の誘導、組織の修復、および臓器機能の改善が含まれます。 SLE およびその他の難治性自己免疫疾患の治療のための同種 MSC 移植は、顕著な有効性と優れた安全性を示しています。 ただし、これらの研究には、同種 MSC 移植の有効性をさらに確認するための大規模、多施設、無作為化、対照、前向き研究が不足しているため、限界があり、SLE における MSC 治療のガイドラインを作成する必要があります。 したがって、SLE 患者に利益をもたらすために、SLE 治療における MSC 移植の適用を促進するには、無作為化、プラセボ対照、並行群、非劣性、前向き、多施設臨床試験が緊急に必要です。