Menselijke navelstreng mesenchymale stamcellen behandeling voor lupus nefritis (LN)

Lupus nefritis (LN) is een van de ernstigste complicaties en de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE). Type III, type IV en type V LN zijn ernstige klinische entiteiten met een slechte prognose, en de behandeling ervan blijft een uitdaging. Momenteel worden type III, type IV, type V, type III plus V en type IV plus V LN voornamelijk behandeld volgens de richtlijnen ontwikkeld door KDIGO en de European Association for Anti-Rheumatism en European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Vereniging voor Dialyse en Transplantatie (EULAR/ERAEDTA). De belangrijkste therapeutische regimes die door deze richtlijnen worden aanbevolen, omvatten glucocorticoïden in combinatie met immunosuppressiva zoals cyclofosfamide (CTX), mycofenolaatmofetil (MMF), enz. Deze medicijnen kunnen ziekteremissie aanzienlijk veroorzaken en de overleving op lange termijn verbeteren. Sommige patiënten reageren echter onvoldoende op de behandeling van de combinatie van steroïden en immunosuppressiva en de ziekteactiviteit kan niet goed onder controle worden gehouden. De hoge prevalentie van steroïden en immunosuppressiva-gerelateerde bijwerkingen, zoals steroïde-gerelateerde diabetes, botnecrose, hypertensie, maagzweer, CTX-gerelateerde beenmerg- en gonadale onderdrukking, MMF-gerelateerd infectierisico, enzovoort, zijn gevonden in lange- termijn vervolgonderzoek. Bovendien zijn er tot op heden onvoldoende gegevens om het gebruik van nieuwe biologische geneesmiddelen, zoals rituximab en abatacept, in de inductietherapie bij patiënten met LN te ondersteunen.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) kunnen uit verschillende weefsels worden verkregen en bezitten meerdere differentiatiepotenties en immunomodulerende effecten. De onderzoekers hebben het nut onderzocht en de werkzaamheid en veiligheid bevestigd van MSC-behandeling van LN in diermodellen, in vitro-experimenten en fase I klinische studies. Uit de onderzoeken bleek ook voor het eerst dat de MSC-afwijkingen betrokken zijn bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van lupus, zowel bij het lupusmuismodel als bij SLE-patiënten. De onderzoekers ontdekten dat de werkzaamheid van allogene (xenogene) MSC-transplantatie superieur is aan autologe MSC-transplantatie in het LN-muizenmodel. Naar de huidige mening is SLE dus niet alleen een hematopoëtische stamcelziekte, maar ook een mesenchymale stamcelziekte. De onderzoekers behandelden de refractaire LN-patiënten met allogene MSC-behandeling, de resultaten toonden aan dat het totale responspercentage 60% was, het sterftecijfer van 2 tot 5 jaar daalde van 35% - 45% naar 6%. Deze resultaten ondersteunen sterk het gebruik van allogene MSC-transplantatie bij refractaire LN-patiënten. De mechanismen van MSC-behandeling omvatten het corrigeren van de onbalans van het immuunsysteem, het induceren van immuuntolerantie, weefselherstel en de verbetering van de orgaanfunctie. Allogene MSC-transplantatie voor de behandeling van SLE en andere refractaire auto-immuunziekten heeft een significante werkzaamheid en uitstekende veiligheid aangetoond. Deze onderzoeken hebben echter beperkingen vanwege het ontbreken van een grootschalige, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, prospectieve studie om de werkzaamheid van allogene MSC-transplantatie verder te bevestigen, evenals de richtlijn voor MSC-behandeling bij SLE moet worden ontwikkeld. Daarom is er dringend behoefte aan een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, non-inferioriteit, prospectieve, multicenter klinische studie met parallelle groepen om de toepassing van MSC-transplantatie bij SLE-behandeling te bevorderen, om het voordeel van de patiënten met SLE te bieden.