Ihmisen napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen hoito lupusnefriittiin (LN)

Lupus nefriitti (LN) on yksi vakavimmista komplikaatioista ja pääasiallinen kuolinsyy potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE). Tyypin III, tyypin IV ja tyypin V LN ovat vakavia kliinisiä kokonaisuuksia, joiden ennuste on huono, ja niiden hoito on edelleen haastavaa. Tällä hetkellä tyyppiä III, tyyppiä IV, tyyppiä V, tyyppiä III plus V ja tyyppiä IV plus V LN hoidetaan pääasiassa KDIGO:n ja European Association for Anti-Reumatism ja European League Against Rheumatism/European Renal Association-European laatimien ohjeiden mukaisesti. Dialyysi- ja transplantaatioyhdistys (EULAR/ERAEDTA). Näissä ohjeissa suosittelemia tärkeimpiä hoito-ohjelmia ovat glukokortikoidi yhdistettynä immunosuppressanteihin, kuten syklofosfamidiin (CTX), mykofenolaattimofetiiliin (MMF) jne. Nämä lääkkeet voivat merkittävästi edistää taudin remissiota ja parantaa pitkän aikavälin eloonjäämistä. Jotkut potilaat eivät kuitenkaan reagoi riittävästi steroidien ja immunosuppressanttien yhdistelmähoitoon, eikä sairauden aktiivisuutta voida hallita hyvin. Steroideihin ja immunosuppressanteihin liittyvien haittavaikutusten, kuten steroideihin liittyvän diabeteksen, luun nekroosin, verenpainetaudin, mahahaavan, CTX:ään liittyvän luuytimen ja sukurauhasten suppression, MMF:ään liittyvän infektioriskin ja niin edelleen, suuri esiintyvyys on havaittu pitkäaikaisissa aikavälin seurantatutkimus. Lisäksi toistaiseksi ei ole riittävästi tietoa uusien biologisten aineiden, kuten rituksimabin ja abataseptin, käytön tueksi LN-potilaiden induktiohoidossa.

Mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) voidaan saada useista kudoksista, ja niillä on useita erilaistumiskykyjä ja immunomodulatorisia vaikutuksia. Tutkijat ovat tutkineet LN:n MSC-hoidon hyödyllisyyttä ja vahvistaneet sen tehon ja turvallisuuden eläinmalleissa, in vitro -kokeissa ja vaiheen I kliinisissä kokeissa. Tutkimuksissa havaittiin myös ensimmäistä kertaa, että MSC-poikkeavuudet ovat osallisena lupuksen puhkeamisessa ja kehittymisessä sekä lupus-hiirimallissa että SLE-potilailla. Tutkijat havaitsivat, että allogeenisen (ksenogeenisen) MSC-siirron tehokkuus on parempi kuin autologisen MSC-siirron LN-hiirimallissa. Siten nykyisen käsityksen mukaan SLE ei ole vain hematopoieettinen kantasolusairaus, vaan myös mesenkymaalinen kantasolusairaus. Tutkijat käsittelivät refraktaarisia LN-potilaita allogeenisella MSC-hoidolla. Tulokset paljastivat, että kokonaisvasteprosentti oli 60 %, 2–5 vuoden kuolleisuus laski 35–45 %:sta 6 %:iin. Nämä tulokset tukevat voimakkaasti allogeenisen MSC-transplantaation käyttöä refraktorisilla LN-potilailla. MSC-hoidon mekanismeja ovat immuunijärjestelmän epätasapainon korjaaminen, immuunitoleranssin indusoiminen, kudosten korjaus ja elinten toiminnan parantaminen. Allogeeninen MSC-siirto SLE:n ja muiden refraktoristen autoimmuunisairauksien hoitoon on osoittanut merkittävää tehokkuutta ja erinomaista turvallisuutta. Näillä tutkimuksilla on kuitenkin rajoituksia, koska ei ole olemassa laajamittaista, monikeskustaista, satunnaistettua, kontrolloitua, prospektiivista tutkimusta, joka vahvistaisi edelleen allogeenisen MSC-siirteen tehokkuutta, ja lisäksi on kehitettävä ohje MSC-hoidolle SLE:ssä. Siksi satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, non-inferiority, prospektiivinen, monikeskuskliininen tutkimus tarvitaan kiireellisesti edistämään MSC-siirron soveltamista SLE-hoidossa SLE-potilaiden hyödyn saamiseksi.