Human navlestrengs mesenkymale stamceller behandling for lupus nefritis (LN)

Lupus nefritis (LN) er en af ​​de mest alvorlige komplikationer og hovedårsagen til død hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Type III, type IV og type V LN er alvorlige kliniske enheder med dårlig prognose, og behandlingen er fortsat udfordrende. I øjeblikket behandles type III, type IV, type V, type III plus V og type IV plus V LN hovedsageligt i henhold til retningslinjerne udviklet af KDIGO og European Association for Anti-Rheumatism og European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Dialyse- og transplantationsforeningen (EULAR/ERAEDTA). De vigtigste terapeutiske regimer anbefalet af disse retningslinjer inkluderer glukokortikoid kombineret med immunsuppressiva såsom cyclophosphamid (CTX), mycophenolatmofetil (MMF) osv. Disse medikamenter kan i væsentlig grad inducere sygdomsremission og forbedre den langsigtede overlevelse. Nogle patienter reagerer imidlertid ikke tilstrækkeligt på behandlingen af ​​kombinationen af ​​steroider og immunsuppressiva, og sygdomsaktiviteten kan ikke kontrolleres godt. Den høje forekomst af steroider og immunsuppressiva relaterede bivirkninger, såsom steroid-relateret diabetes, knoglenekrose, hypertension, mavesår, CTX-relateret knoglemarv og gonadal suppression, MMF-relateret infektionsrisiko og så videre, er blevet fundet i lang- terminsopfølgningsundersøgelse. Derudover er der til dato utilstrækkelige data til at understøtte brugen af ​​nye biologiske lægemidler, såsom rituximab og abatacept i induktionsterapien hos patienter med LN.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) kan fås fra flere væv og har flere differentieringsstyrker og immunmodulerende virkninger. Efterforskerne har undersøgt anvendeligheden og bekræftet effektiviteten og sikkerheden af ​​MSC-behandling af LN i dyremodeller, in vitro-forsøg og fase I kliniske forsøg. Undersøgelserne fandt også for første gang, at MSC-abnormaliteterne er involveret i starten og udviklingen af ​​lupus både i lupusmusemodellen og hos SLE-patienter. Forskerne fandt, at effektiviteten af ​​allogen (xenogen) MSC-transplantation er overlegen i forhold til autolog MSC-transplantation i LN-musemodel. Efter nuværende opfattelse er SLE således ikke kun en hæmatopoietisk stamcellesygdom, men også en mesenkymal stamcellesygdom. Efterforskerne behandlede de refraktære LN-patienter med allogen MSC-behandling, resultaterne afslørede, at den samlede responsrate var 60%, dødeligheden på 2 til 5 år faldt fra 35% - 45% til 6%. Disse resultater understøtter kraftigt brugen af ​​allogen MSC-transplantation hos de refraktære LN-patienter. Mekanismerne for MSC-behandling omfatter korrigering af immunubalancen, inducering af immuntolerance, vævsreparation og forbedring af organfunktionen. Allogen MSC-transplantation til behandling af SLE og andre refraktære autoimmune sygdomme har vist betydelig effektivitet og fremragende sikkerhed. Disse undersøgelser har dog begrænsninger på grund af manglen på storstilet, multicenter, randomiseret, kontrolleret, prospektiv undersøgelse for yderligere at bekræfte effektiviteten af ​​allogen MSC-transplantation, ligesom retningslinjerne for MSC-behandling ved SLE skal udvikles. Derfor er et randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, non-inferioritet, prospektivt, multicenter klinisk forsøg påtrængende nødvendigt for at fremme anvendelsen af ​​MSC-transplantation i SLE-behandling, for at bringe gavn for patienterne med SLE.