Tratamiento de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano para la nefritis lúpica (NL)

La nefritis lúpica (NL) es una de las complicaciones más graves y la principal causa de muerte en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Los NL tipo III, tipo IV y tipo V son entidades clínicas graves con mal pronóstico, y su tratamiento sigue siendo un reto. Actualmente, la LN tipo III, tipo IV, tipo V, tipo III más V y tipo IV más V se tratan principalmente de acuerdo con las pautas desarrolladas por KDIGO y la Asociación Europea para el Antirreumatismo y la Liga Europea contra el Reumatismo/Asociación Renal Europea-European Asociación de Diálisis y Trasplante (EULAR/ERAEDTA). Los principales regímenes terapéuticos recomendados por estas guías incluyen glucocorticoides combinados con inmunosupresores como ciclofosfamida (CTX), micofenolato mofetilo (MMF), etc. Estos medicamentos pueden inducir significativamente la remisión de la enfermedad y mejorar la supervivencia a largo plazo. Sin embargo, algunos pacientes no responden adecuadamente al tratamiento de la combinación de esteroides e inmunosupresores, y la actividad de la enfermedad no puede controlarse bien. La alta prevalencia de efectos adversos relacionados con esteroides e inmunosupresores, como diabetes relacionada con esteroides, necrosis ósea, hipertensión, úlcera péptica, supresión gonadal y de la médula ósea relacionada con CTX, riesgo de infección relacionado con MMF, etc. estudio de seguimiento a término. Además, hasta la fecha, no hay datos suficientes que apoyen el uso de nuevos biológicos, como rituximab y abatacept, en la terapia de inducción en pacientes con NL.

Las células madre mesenquimales (MSC) se pueden obtener de varios tejidos y poseen múltiples potencias de diferenciación y efectos inmunomoduladores. Los investigadores estudiaron la utilidad y confirmaron la eficacia y seguridad del tratamiento de la NL con MSC en modelos animales, experimentos in vitro y ensayos clínicos de fase I. Los estudios también encontraron por primera vez que las anormalidades de MSC están involucradas en el inicio y desarrollo del lupus tanto en el modelo de ratones con lupus como en pacientes con LES. Los investigadores encontraron que la eficacia del trasplante de MSC alogénico (xenogénico) es superior al trasplante de MSC autólogo en el modelo de ratones LN. Por lo tanto, en la opinión actual, el LES no es solo una enfermedad de células madre hematopoyéticas, sino también una enfermedad de células madre mesenquimales. Los investigadores trataron a los pacientes con NL refractaria con tratamiento de MSC alogénico, los resultados revelaron que la tasa de respuesta total fue del 60 %, la tasa de mortalidad de 2 a 5 años disminuyó del 35 % al 45 % al 6 %. Estos resultados respaldan firmemente el uso del trasplante alogénico de CMM en pacientes con NL refractaria. Los mecanismos del tratamiento de las CMM incluyen la corrección del desequilibrio inmunitario, la inducción de la tolerancia inmunitaria, la reparación de tejidos y la mejora de la función de los órganos. El trasplante alogénico de MSC para el tratamiento del LES y otras enfermedades autoinmunes refractarias ha demostrado una eficacia significativa y una seguridad excelente. Sin embargo, estos estudios tienen limitaciones debido a la falta de estudios prospectivos, controlados, aleatorizados, multicéntricos y a gran escala para confirmar aún más la eficacia del trasplante alogénico de MSC, así como la necesidad de desarrollar una guía para el tratamiento de MSC en el LES. Por lo tanto, se necesita urgentemente un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de no inferioridad, prospectivo y multicéntrico para promover la aplicación del trasplante de CMM en el tratamiento del LES, para beneficiar a los pacientes con LES.