Behandlung mit mesenchymalen Stammzellen aus der menschlichen Nabelschnur bei Lupus Nephritis (LN)

Lupusnephritis (LN) ist eine der schwerwiegendsten Komplikationen und die Haupttodesursache bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE). Typ-III-, Typ-IV- und Typ-V-LN sind schwere klinische Entitäten mit schlechter Prognose, und ihre Behandlung bleibt schwierig. Derzeit werden Typ III, Typ IV, Typ V, Typ III plus V und Typ IV plus V LN hauptsächlich gemäß den Richtlinien behandelt, die von KDIGO und der European Association for Anti-Rheumatism und der European League Against Rheumatism/European Renal Association-European entwickelt wurden Vereinigung für Dialyse und Transplantation (EULAR/ERAEDTA). Die von diesen Leitlinien empfohlenen hauptsächlichen Therapieschemata umfassen Glucocorticoid in Kombination mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid (CTX), Mycophenolatmofetil (MMF) usw. Diese Medikamente können eine deutliche Remission der Krankheit induzieren und das Langzeitüberleben verbessern. Einige Patienten sprechen jedoch nicht ausreichend auf die Behandlung mit der Kombination aus Steroiden und Immunsuppressiva an, und die Krankheitsaktivität kann nicht gut kontrolliert werden. Die hohe Prävalenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Steroiden und Immunsuppressiva, wie Steroid-bedingter Diabetes, Knochennekrose, Bluthochdruck, Magengeschwür, CTX-bedingte Knochenmark- und Keimdrüsenunterdrückung, MMF-bedingtes Infektionsrisiko usw. Term-Follow-up-Studie. Darüber hinaus gibt es bis heute keine ausreichenden Daten, um die Verwendung neuer Biologika wie Rituximab und Abatacept in der Induktionstherapie bei Patienten mit LN zu unterstützen.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) können aus verschiedenen Geweben gewonnen werden und besitzen mehrere Differenzierungspotentiale und immunmodulatorische Wirkungen. Die Forscher haben den Nutzen untersucht und die Wirksamkeit und Sicherheit der MSC-Behandlung von LN in Tiermodellen, In-vitro-Experimenten und klinischen Studien der Phase I bestätigt. Die Studien fanden auch zum ersten Mal heraus, dass die MSC-Anomalien am Ausbruch und der Entwicklung von Lupus sowohl im Lupus-Mausmodell als auch bei SLE-Patienten beteiligt sind. Die Forscher fanden heraus, dass die Wirksamkeit der allogenen (xenogenen) MSC-Transplantation der autologen MSC-Transplantation im LN-Mausmodell überlegen ist. Somit ist SLE nach derzeitiger Auffassung nicht nur eine hämatopoetische Stammzellerkrankung, sondern auch eine mesenchymale Stammzellerkrankung. Die Forscher behandelten die refraktären LN-Patienten mit allogener MSC-Behandlung, die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtansprechrate 60 % betrug, die Sterblichkeitsrate von 2 bis 5 Jahren von 35 % - 45 % auf 6 % sank. Diese Ergebnisse unterstützen nachdrücklich die Verwendung einer allogenen MSC-Transplantation bei refraktären LN-Patienten. Die Mechanismen der MSC-Behandlung umfassen die Korrektur des Ungleichgewichts des Immunsystems, die Induktion der Immuntoleranz, die Gewebereparatur und die Verbesserung der Organfunktion. Die allogene MSC-Transplantation zur Behandlung von SLE und anderen refraktären Autoimmunerkrankungen hat eine signifikante Wirksamkeit und ausgezeichnete Sicherheit gezeigt. Diese Studien weisen jedoch Einschränkungen auf, da groß angelegte, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, prospektive Studien fehlen, um die Wirksamkeit der allogenen MSC-Transplantation weiter zu bestätigen, und es müssen Leitlinien für die MSC-Behandlung bei SLE entwickelt werden. Daher ist eine randomisierte, placebokontrollierte, prospektive, multizentrische klinische Nichtunterlegenheitsstudie mit Parallelgruppen dringend erforderlich, um die Anwendung der MSC-Transplantation in der SLE-Behandlung zu fördern und den Patienten mit SLE zugute zu kommen.