Trattamento con cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano per la nefrite da lupus (LN)

La nefrite da lupus (LN) è una delle complicanze più gravi e la principale causa di morte nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). Tipo III, tipo IV e tipo V LN sono entità cliniche gravi con prognosi infausta e il suo trattamento rimane impegnativo. Attualmente, il tipo III, il tipo IV, il tipo V, il tipo III più V e il tipo IV più V LN sono trattati principalmente secondo le linee guida sviluppate da KDIGO e dalla European Association for Anti-Rheumatism and European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Associazione Dialisi e Trapianti (EULAR/ERAEDTA). I principali regimi terapeutici raccomandati da queste linee guida includono glucocorticoidi combinati con immunosoppressori come ciclofosfamide (CTX), micofenolato mofetile (MMF), ecc. Questi farmaci possono indurre significativamente la remissione della malattia e migliorare la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, alcuni pazienti non rispondono adeguatamente al trattamento della combinazione di steroidi e immunosoppressori e l'attività della malattia non può essere ben controllata. L'elevata prevalenza di effetti avversi correlati agli steroidi e agli immunosoppressori, come il diabete correlato agli steroidi, la necrosi ossea, l'ipertensione, l'ulcera peptica, la soppressione del midollo osseo e delle gonadi correlata al CTX, il rischio di infezione correlato al MMF e così via, sono stati riscontrati in studio di follow-up a termine. Inoltre, ad oggi, non ci sono dati sufficienti per supportare l'uso di nuovi farmaci biologici, come rituximab e abatacept nella terapia di induzione nei pazienti con LN.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) possono essere ottenute da diversi tessuti e possiedono molteplici potenze di differenziazione ed effetti immunomodulatori. I ricercatori hanno studiato l'utilità e confermato l'efficacia e la sicurezza del trattamento MSC di LN in modelli animali, esperimenti in vitro e sperimentazione clinica di fase I. Gli studi hanno anche scoperto per la prima volta che le anomalie MSC sono coinvolte nell'insorgenza e nello sviluppo del lupus sia nel modello di topi lupus che nei pazienti affetti da LES. I ricercatori hanno scoperto che l'efficacia del trapianto allogenico (xenogenico) di MSC è superiore al trapianto autologo di MSC nel modello di topi LN. Pertanto, secondo l'opinione corrente, il LES non è solo una malattia da cellule staminali emopoietiche, ma anche una malattia da cellule staminali mesenchimali. I ricercatori hanno trattato i pazienti refrattari con LN con trattamento MSC allogenico, i risultati hanno rivelato che il tasso di risposta totale era del 60%, il tasso di mortalità da 2 a 5 anni è diminuito dal 35% - 45% al ​​6%. Questi risultati supportano fortemente l'uso del trapianto allogenico di MSC nei pazienti refrattari con LN. I meccanismi del trattamento delle MSC includono la correzione dello squilibrio immunitario, l'induzione della tolleranza immunitaria, la riparazione dei tessuti e il miglioramento della funzione degli organi. Il trapianto allogenico di MSC per il trattamento del LES e di altre malattie autoimmuni refrattarie ha dimostrato un'efficacia significativa e un'eccellente sicurezza. Tuttavia, questi studi presentano limitazioni dovute alla mancanza di uno studio prospettico su larga scala, multicentrico, randomizzato, controllato per confermare ulteriormente l'efficacia del trapianto allogenico di MSC, nonché la necessità di sviluppare linee guida per il trattamento delle MSC nel LES. Pertanto, è urgentemente necessario uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di non inferiorità, prospettico e multicentrico per promuovere l'applicazione del trapianto di MSC nel trattamento del LES, per portare benefici ai pazienti con LES.