Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste z pępowiny Leczenie toczniowego zapalenia nerek (LN)

Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest jednym z najpoważniejszych powikłań i główną przyczyną śmierci pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Typ III, typ IV i typ V LN są ciężkimi jednostkami klinicznymi o złym rokowaniu, a ich leczenie pozostaje trudne. Obecnie typ III, typ IV, typ V, typ III plus V i typ IV plus V LN są leczone głównie zgodnie z wytycznymi opracowanymi przez KDIGO oraz European Association for Anti-Rheumatism i European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Stowarzyszenie Dializ i Transplantacji (EULAR/ERAEDTA). Główne schematy terapeutyczne zalecane w tych wytycznych obejmują glukokortykoid w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklofosfamid (CTX), mykofenolan mofetylu (MMF) itp. Leki te mogą znacząco indukować remisję choroby i poprawiać długoterminowe przeżycie. Jednak niektórzy pacjenci nie reagują odpowiednio na leczenie skojarzone steroidami i lekami immunosupresyjnymi, a aktywność choroby nie może być dobrze kontrolowana. Wysoką częstość występowania działań niepożądanych związanych ze steroidami i lekami immunosupresyjnymi, takich jak cukrzyca związana ze steroidami, martwica kości, nadciśnienie, wrzód trawienny, supresja szpiku kostnego i gonad związana z CTX, ryzyko infekcji związanej z MMF i tak dalej, została stwierdzona w długoletnich terminowe badanie uzupełniające. Ponadto dotychczas nie ma wystarczających danych przemawiających za stosowaniem nowych leków biologicznych, takich jak rytuksymab i abatacept, w terapii indukcyjnej pacjentów z LN.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) można uzyskać z kilku tkanek i posiadają one wiele zdolności różnicowania i efekty immunomodulacyjne. Badacze zbadali przydatność i potwierdzili skuteczność i bezpieczeństwo leczenia MSC LN na modelach zwierzęcych, eksperymentach in vitro i badaniu klinicznym I fazy. Badania również po raz pierwszy wykazały, że nieprawidłowości MSC są zaangażowane w wystąpienie i rozwój tocznia zarówno w mysim modelu tocznia, jak iu pacjentów z SLE. Badacze stwierdzili, że skuteczność allogenicznego (ksenogenicznego) przeszczepu MSC jest lepsza niż autologicznego przeszczepu MSC w modelu myszy LN. Tak więc, w obecnej opinii, SLE jest nie tylko chorobą hematopoetycznych komórek macierzystych, ale także chorobą mezenchymalnych komórek macierzystych. Badacze leczyli opornych pacjentów z LN allogenicznym leczeniem MSC, wyniki wykazały, że całkowity odsetek odpowiedzi wyniósł 60%, a śmiertelność od 2 do 5 lat zmniejszyła się z 35% - 45% do 6%. Wyniki te silnie przemawiają za zastosowaniem allogenicznego przeszczepu MSC u opornych na leczenie pacjentów z LN. Mechanizmy leczenia MSC obejmują korygowanie nierównowagi immunologicznej, indukowanie tolerancji immunologicznej, naprawę tkanek i poprawę funkcji narządów. Allogeniczny przeszczep MSC w leczeniu SLE i innych opornych na leczenie chorób autoimmunologicznych wykazał znaczną skuteczność i doskonałe bezpieczeństwo. Jednak badania te mają ograniczenia ze względu na brak wielkoskalowych, wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych, prospektywnych badań w celu dalszego potwierdzenia skuteczności allogenicznego przeszczepu MSC, jak również należy opracować wytyczne dotyczące leczenia MSC w SLE. Dlatego pilnie potrzebne jest randomizowane, kontrolowane placebo, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne w grupach równoległych, równoważne, w celu promowania zastosowania przeszczepu MSC w leczeniu SLE, aby przynieść korzyści pacjentom z SLE.