Léčba mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníku u lupusové nefritidy (LN)

Lupusová nefritida (LN) je jednou z nejzávažnějších komplikací a hlavní příčinou úmrtí pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE). Typ III, typ IV a typ V LN jsou závažné klinické jednotky se špatnou prognózou a jejich léčba zůstává náročná. V současné době se typ III, typ IV, typ V, typ III plus V a typ IV plus V LN léčí převážně podle pokynů vypracovaných KDIGO a Evropskou asociací pro antireumatismus a Evropskou ligu proti revmatismu/Evropskou asociací ledvin-Evropská Asociace pro dialýzu a transplantaci (EULAR/ERAEDTA). Mezi hlavní terapeutické režimy doporučené těmito doporučeními patří glukokortikoid v kombinaci s imunosupresivy, jako je cyklofosfamid (CTX), mykofenolát mofetil (MMF) atd. Tyto léky mohou významně navodit remisi onemocnění a zlepšit dlouhodobé přežití. Někteří pacienti však adekvátně nereagují na léčbu kombinací steroidů a imunosupresiv a aktivitu onemocnění nelze dobře kontrolovat. Vysoká prevalence nežádoucích účinků souvisejících se steroidy a imunosupresivy, jako je diabetes související se steroidy, kostní nekróza, hypertenze, peptický vřed, suprese kostní dřeně a gonád související s CTX, riziko infekce související s MMF atd. termínová navazující studie. Kromě toho dosud nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by podpořily použití nových biologických látek, jako je rituximab a abatacept, v indukční léčbě u pacientů s LN.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) lze získat z několika tkání a mají mnohočetné diferenciační schopnosti a imunomodulační účinky. Výzkumníci zkoumali užitečnost a potvrdili účinnost a bezpečnost MSC léčby LN na zvířecích modelech, in vitro experimentech a fázi I klinické studie. Studie také poprvé zjistily, že abnormality MSC se podílejí na nástupu a rozvoji lupusu jak u modelu lupus myší, tak u pacientů se SLE. Výzkumníci zjistili, že účinnost alogenní (xenogenní) transplantace MSC je lepší než autologní transplantace MSC v modelu myší LN. Podle současného názoru je tedy SLE nejen onemocněním hematopoetických kmenových buněk, ale také onemocněním mezenchymálních kmenových buněk. Výzkumníci léčili pacienty s refrakterními LN alogenní léčbou MSC, výsledky ukázaly, že celková míra odpovědi byla 60 %, mortalita po 2 až 5 letech se snížila z 35 % - 45 % na 6 %. Tyto výsledky silně podporují použití alogenní transplantace MSC u refrakterních pacientů s LN. Mechanismy léčby MSC zahrnují korekci imunitní nerovnováhy, navození imunitní tolerance, opravu tkání a zlepšení funkce orgánů. Alogenní transplantace MSC pro léčbu SLE a dalších refrakterních autoimunitních onemocnění prokázaly významnou účinnost a vynikající bezpečnost. Tyto studie však mají omezení kvůli nedostatku rozsáhlé, multicentrické, randomizované, kontrolované prospektivní studie, která by dále potvrdila účinnost alogenní transplantace MSC, stejně jako je třeba vypracovat guidelines pro léčbu MSC u SLE. Proto je naléhavě nutné provést randomizovanou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinu, non-inferioritu, prospektivní, multicentrickou klinickou studii, která by podpořila aplikaci transplantace MSC v léčbě SLE, aby přinesla prospěch pacientům se SLE.