Мезенхимальные стволовые клетки пуповины человека для лечения волчаночного нефрита (LN)

Волчаночный нефрит (ВН) является одним из наиболее серьезных осложнений и основной причиной смерти больных системной красной волчанкой (СКВ). Тип III, тип IV и тип V ВН представляют собой тяжелые клинические состояния с плохим прогнозом, и их лечение остается сложной задачей. В настоящее время ВН типа III, типа IV, типа V, типа III плюс V и типа IV плюс V лечат в основном в соответствии с рекомендациями, разработанными KDIGO и Европейской антиревматической ассоциацией и Европейской лигой против ревматизма/Европейской почечной ассоциацией-European Ассоциация диализа и трансплантации (EULAR/ERAEDTA). Основные терапевтические режимы, рекомендуемые настоящим руководством, включают глюкокортикоид в сочетании с иммунодепрессантами, такими как циклофосфамид (CTX), микофенолата мофетил (MMF) и т. д. Эти препараты могут значительно индуцировать ремиссию заболевания и улучшать долгосрочную выживаемость. Тем не менее, некоторые пациенты не отвечают адекватно на лечение комбинацией стероидов и иммунодепрессантов, и активность заболевания не может хорошо контролироваться. Высокая распространенность побочных эффектов, связанных со стероидами и иммунодепрессантами, таких как диабет, связанный со стероидами, некроз костей, гипертония, пептическая язва, супрессия костного мозга и гонад, связанная с СТХ, риск инфицирования, связанный с ММФ, и т. срок дообследования. Кроме того, на сегодняшний день недостаточно данных в поддержку использования новых биопрепаратов, таких как ритуксимаб и абатацепт, в индукционной терапии у пациентов с ВН.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут быть получены из нескольких тканей и обладают множественной способностью к дифференцировке и иммуномодулирующим действием. Исследователи изучили полезность и подтвердили эффективность и безопасность лечения МСК ВН на животных моделях, в экспериментах in vitro и в фазе I клинических испытаний. Исследования также впервые обнаружили, что аномалии МСК участвуют в возникновении и развитии волчанки как на модели мышей с волчанкой, так и у пациентов с СКВ. Исследователи обнаружили, что эффективность аллогенной (ксеногенной) трансплантации МСК превосходит эффективность аутологичной трансплантации МСК на модели LN мышей. Таким образом, по существующему мнению, СКВ является не только заболеванием гемопоэтических стволовых клеток, но и заболеванием мезенхимальных стволовых клеток. Исследователи лечили больных с рефрактерным ВН аллогенной терапией МСК, результаты показали, что общий показатель ответа составил 60%, смертность от 2 до 5 лет снизилась с 35% - 45% до 6%. Эти результаты убедительно подтверждают использование аллогенной трансплантации МСК у пациентов с рефрактерным ВН. Механизмы лечения МСК включают коррекцию иммунного дисбаланса, индукцию иммунной толерантности, восстановление тканей и улучшение функции органов. Аллогенная трансплантация МСК для лечения СКВ и других рефрактерных аутоиммунных заболеваний показала значительную эффективность и превосходную безопасность. Однако эти исследования имеют ограничения из-за отсутствия крупномасштабных, многоцентровых, рандомизированных, контролируемых, проспективных исследований для дальнейшего подтверждения эффективности аллогенной трансплантации МСК, а также необходимости разработки руководства по лечению МСК при СКВ. Таким образом, срочно необходимо рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, проспективное, многоцентровое клиническое исследование не меньшей эффективности для продвижения применения трансплантации МСК в лечении СКВ, чтобы принести пользу пациентам с СКВ.