루푸스 신염(LN)에 대한 인간 탯줄 중간엽 줄기 세포 치료
루푸스 신염 환자에서 인간 탯줄 중간엽 줄기세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 병렬 제어, 다기관 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
루푸스 신염(LN)은 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 가장 심각한 합병증이자 주요 사망 원인 중 하나입니다. 유형 III, 유형 IV 및 유형 V LN은 예후가 좋지 않은 중증 임상 개체이며 치료가 여전히 어렵습니다. 현재 type III, type IV, type V, type III plus V, type IV plus V LN은 주로 KDIGO와 European Association for Anti-Rheumatism and European League Against Rheumatism/European Renal Association-European에서 개발한 가이드라인에 따라 치료됩니다. 투석 및 이식 협회(EULAR/ERAEDTA). 이 가이드라인에서 권장하는 주요 치료 요법에는 시클로포스파미드(CTX), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 등과 같은 면역억제제와 결합된 글루코코르티코이드가 포함됩니다. 이러한 약물은 질병 완화를 상당히 유도하고 장기 생존을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 일부 환자는 스테로이드와 면역억제제의 병용 치료에 적절하게 반응하지 않고 질병 활성도를 잘 조절할 수 없습니다. 스테로이드 관련 당뇨병, 골괴사, 고혈압, 소화성 궤양, CTX 관련 골수 및 생식선 억제, MMF 관련 감염 위험 등과 같은 스테로이드 및 면역억제제 관련 부작용의 높은 유병률은 기간 추적 연구. 또한 현재까지 LN 환자의 유도 요법에서 rituximab 및 abatacept와 같은 새로운 생물학적 제제의 사용을 뒷받침하는 데이터가 충분하지 않습니다.
중간 엽 줄기 세포 (MSCs)는 여러 조직에서 얻을 수 있으며 여러 분화 효능과 면역 조절 효과를 가지고 있습니다. 연구자들은 동물 모델, 체외 실험 및 1상 임상 시험에서 LN의 MSC 치료의 유용성을 조사하고 효능과 안전성을 확인했습니다. 이 연구는 MSC 이상이 루푸스 마우스 모델과 SLE 환자 모두에서 루푸스의 발병 및 발달에 관여한다는 것을 처음으로 발견했습니다. 연구자들은 LN 마우스 모델에서 동종(이종) MSC 이식의 효능이 자가 MSC 이식보다 우수하다는 것을 발견했습니다. 따라서 현재의 견해로는 SLE는 조혈모세포질환일 뿐만 아니라 중간엽줄기세포질환이기도 하다. 연구자들은 불응성 LN 환자를 동종 MSC 치료로 치료했으며 결과는 총 반응률이 60%였으며 2~5년 사망률이 35% - 45%에서 6%로 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 불응성 LN 환자에서 동종 MSC 이식의 사용을 강력하게 뒷받침합니다. MSC 치료의 메커니즘에는 면역 불균형 교정, 면역 관용 유도, 조직 복구 및 장기 기능 개선이 포함됩니다. SLE 및 기타 불응성 자가면역 질환의 치료를 위한 동종 MSC 이식은 상당한 효능과 우수한 안전성을 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구는 동종 MSC 이식의 효능을 추가로 확인하기 위한 대규모, 다기관, 무작위, 통제, 전향적 연구가 부족하고 SLE에서 MSC 치료에 대한 가이드라인을 개발해야 하기 때문에 한계가 있습니다. 따라서 SLE 치료에서 MSC 이식의 적용을 촉진하여 SLE 환자에게 혜택을 주기 위해서는 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 비열등성, 전향적, 다기관 임상 시험이 시급합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
- The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- SLE에 대한 American College of Rheumatology(ACR, 1997) 분류 기준을 충족한 피험자;
- 연령: 18-60세(포함);
- 무작위화 12주 이내에 신장 생검에 의해 결정된 클래스 III, IV, V, III+V 또는 IV+V LN의 존재(2003 ISN/RPS LN 분류 기준);
- 아침 단백뇨/크레아티닌 비율 >1.0 또는 24시간 단백뇨 >1.0g, 현미경적 혈뇨 유무(>5 적혈구/고배율 필드);
- 가임기 여성은 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의했습니다.
- 가임기 여성의 소변 임신 검사는 음성이었습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 연구 프로그램의 요구 사항을 준수했습니다.
제외 기준:
- 지난 12주 이내에 MMF, CTX, 기타 강력한 면역억제제(시클로스포린, 타크로리무스, Tripterygium wilfordii 및 leflunomide 포함) 또는 생물학적 제제(Rituximab 또는 기타)를 투여받았습니다.
- 이전에 MMF에 응답하지 못했습니다.
- MMF에 대한 알려진 편협함.
- 50% 이상의 사구체 경화증을 보이는 신장 생검.
- 모세혈관 루프 괴사, 모세혈관 루프의 미세혈전 형성 또는 사구체의 50% 이상에서 세포 초승달 모양을 보이는 신장 생검.
- SLE 이외의 자가면역질환으로 진단된 환자: 피부근염/다발근육염, 혼합결합조직병, 피부경화증, 류마티스관절염 등 그러나 속발성 쇼그렌 증후군 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 심각한 간 또는 신장 기능 장애(총 빌리루빈 14mg/L 이상, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 검사치 상한치의 1.5배 이상, 크레아티닌 청소율(Ccr) < 30ml/min을 앓고 있는 환자 또는 혈청 크레아티닌(Scr) ≥265.2umol/L).
- 혈액학적 이상이 있는 환자(백혈구 <3000/uL, 헤모글로빈 <8g/dL 및/또는 혈소판 <50000/uL).
- 중증 또는 조절되지 않는 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 및 간질성 폐질환 포함), 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 및 위장 장애로 진단받은 환자.
- 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵, 비정형 마이코박테리아 감염, 흉부 X-레이에서 보이는 육아종성 질환, B형 간염, C형 간염, HIV 감염 및 대상포진을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 알려진 활동성 또는 병력 조갑진균증 제외). 등록 전 4주 이내에 입원해야 하거나 무작위 배정 전 2주 이내에 정맥내 항생제 치료가 필요한 모든 감염.
- 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 종양의 병력(절제되었거나 성공적으로 치료된 기저 세포 암종 제외).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 줄기세포
그룹은 MSC의 맥박 주입과 구강 Mycophenolate Mofetil(MMF)의 위약을 받았습니다. 2 x 10^6/kg 체중의 세포를 100ml 생리식염수에 현탁시켜 정맥주사한다.
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그룹은 2 x 10^6/kg 체중의 1회 중간엽 줄기세포 펄스 주입을 받습니다.
그룹은 구강 미코페놀레이트 모페틸의 위약을 받았습니다.
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활성 비교기: 마이코페놀레이트 모페틸
그룹은 중간엽 줄기세포의 위약과 2.0g/d의 경구용 Mycophenolate Mofetil을 받았습니다. .
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이 그룹은 2.0g/d의 경구 MMF를 받았다.
그룹은 중간엽 줄기 세포의 위약을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 관해율
기간: 24주
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완전 관해율(CR) 및 부분 관해율(PR)
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 그룹의 피험자가 PR과 CR을 달성하는 시간
기간: 24주까지의 기준선
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24주까지의 기준선
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24시간 요단백 수치
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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소변 단백질/크레아티닌의 비율
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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혈청 알부민 수치
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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혈청 크레아티닌 수치
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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추정 사구체 여과율( eGFR )
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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보체 성분 3(C3)의 수준
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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보체 성분 4(C4)의 수준
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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항핵항체(ANA) 수치
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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항 이중 가닥 DNA 항체(dsDNA) 수준
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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환자 건강 평가 설문지(HAQ) 점수
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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의사 종합 평가(PhGA) 점수
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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(전신성 홍반성 루푸스 질환 활동 지수) SLEDAI 점수
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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(British Isles lupus 평가 그룹) BILAG 점수
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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SLE 반응 지수
기간: 기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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기준선, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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총 관해율
기간: 12주
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완전 관해율(CR) 및 부분 관해율(PR)
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12주
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 24주까지의 기준선
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24주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 2017001
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