Human navlestreng mesenkymale stamceller behandling for lupus nefritis (LN)

Lupus nefritis (LN) er en av de alvorligste komplikasjonene og hovedårsaken til død hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE). Type III, type IV og type V LN er alvorlige kliniske enheter med dårlig prognose, og behandlingen er fortsatt utfordrende. For tiden behandles type III, type IV, type V, type III pluss V og type IV pluss V LN hovedsakelig i henhold til retningslinjene utviklet av KDIGO og European Association for Anti-Rheumatism og European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Dialyse- og transplantasjonsforeningen (EULAR/ERAEDTA). De viktigste terapeutiske regimene anbefalt av disse retningslinjene inkluderer glukokortikoid kombinert med immundempende midler som cyklofosfamid (CTX), mykofenolatmofetil (MMF), etc. Disse medisinene kan i betydelig grad indusere sykdomsremisjon og forbedre den langsiktige overlevelsen. Noen pasienter responderer imidlertid ikke tilstrekkelig på behandlingen av kombinasjonen av steroider og immundempende midler, og sykdomsaktiviteten kan ikke kontrolleres godt. Den høye forekomsten av steroider og immunsuppressiva relaterte bivirkninger, som steroidrelatert diabetes, beinnekrose, hypertensjon, magesår, CTX-relatert benmarg og gonadal undertrykkelse, MMF-relatert infeksjonsrisiko og så videre, har blitt funnet i lang- termin oppfølgingsstudie. I tillegg er det til dags dato utilstrekkelig data til å støtte bruken av nye biologiske legemidler, som rituximab og abatacept i induksjonsterapi hos pasienter med LN.

Mesenkymale stamceller (MSCs) kan fås fra flere vev og har flere differensieringsevner og immunmodulerende effekter. Etterforskerne har undersøkt nytten og bekreftet effektiviteten og sikkerheten til MSC-behandling av LN i dyremodeller, in vitro-eksperimenter og fase I kliniske studier. Studiene fant også for første gang at MSC-avvikene er involvert i utbruddet og utviklingen av lupus både i lupusmusemodellen og hos SLE-pasienter. Forskerne fant at effekten av allogen (xenogen) MSC-transplantasjon er overlegen autolog MSC-transplantasjon i LN-musemodeller. Etter dagens oppfatning er SLE derfor ikke bare en hematopoetisk stamcellesykdom, men også en mesenkymal stamcellesykdom. Etterforskerne behandlet de refraktære LN-pasientene med allogen MSC-behandling, resultatene viste at den totale responsraten var 60 %, dødeligheten på 2 til 5 år sank fra 35 % - 45 % til 6 %. Disse resultatene støtter sterkt bruken av allogen MSC-transplantasjon hos refraktære LN-pasienter. Mekanismene for MSC-behandling inkluderer å korrigere immunubalansen, indusere immuntoleranse, vevsreparasjon og forbedring av organfunksjonen. Allogen MSC-transplantasjon for behandling av SLE og andre refraktære autoimmune sykdommer har vist betydelig effekt og utmerket sikkerhet. Imidlertid har disse studiene begrensninger på grunn av mangelen på storskala, multisenter, randomisert, kontrollert, prospektiv studie for ytterligere å bekrefte effektiviteten av allogen MSC-transplantasjon, så vel som retningslinjen for MSC-behandling ved SLE må utvikles. Derfor er en randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe, prospektiv, multisenter klinisk utprøving påtrengende for å fremme anvendelsen av MSC-transplantasjon i SLE-behandling, for å gi fordelene for pasientene med SLE.