Humán köldökzsinór mezenchimális őssejtek kezelése lupus nephritis (LN) kezelésére

A lupus nephritis (LN) az egyik legsúlyosabb szövődmény és a fő halálok a szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél. A III., IV. és V. típusú LN súlyos klinikai entitások, rossz prognózissal, és kezelése továbbra is kihívást jelent. Jelenleg a III., IV., V., III. plusz V. és IV. plusz V. típusú LN kezelés főként a KDIGO és az Európai Reumaellenes Szövetség és az Európai Reumaellenes Liga/Európai Veseszövetség-Európai által kidolgozott irányelvek szerint történik. Dialízis és Transzplantációs Egyesület (EULAR/ERAEDTA). Az ezen irányelvek által javasolt fő terápiás sémák közé tartozik a glükokortikoid immunszuppresszánsokkal kombinálva, mint például a ciklofoszfamid (CTX), mikofenolát-mofetil (MMF) stb. Ezek a gyógyszerek jelentősen elősegíthetik a betegség remisszióját és javíthatják a hosszú távú túlélést. Egyes betegek azonban nem reagálnak megfelelően a szteroidok és immunszuppresszánsok kombinációjával végzett kezelésre, és a betegség aktivitása nem kontrollálható jól. A szteroidokkal és immunszuppresszánsokkal összefüggő mellékhatások, mint például a szteroidokkal összefüggő cukorbetegség, csontnekrózis, magas vérnyomás, peptikus fekély, CTX-hez kapcsolódó csontvelő- és ivarmirigy-szuppresszió, MMF-hez kapcsolódó fertőzési kockázat stb. időtartamú követési vizsgálat. Ezenkívül a mai napig nem áll rendelkezésre elegendő adat az új biológiai szerek, például a rituximab és az abatacept alkalmazásának alátámasztására LN-ben szenvedő betegek indukciós terápiájában.

A mesenchymális őssejtek (MSC) számos szövetből nyerhetők, és többféle differenciálódási képességgel és immunmoduláló hatással rendelkeznek. A kutatók állatmodellekben, in vitro kísérletekben és I. fázisú klinikai vizsgálatokban vizsgálták az LN MSC-kezelésének hasznosságát, és megerősítették annak hatékonyságát és biztonságosságát. A vizsgálatok azt is először mutatták ki, hogy az MSC-rendellenességek szerepet játszanak a lupus kialakulásában és kialakulásában mind a lupus egérmodellben, mind az SLE-s betegekben. A kutatók azt találták, hogy az allogén (xenogén) MSC transzplantáció hatékonysága jobb, mint az autológ MSC transzplantáció LN egérmodellben. A jelenlegi vélemény szerint tehát az SLE nemcsak vérképző őssejt-betegség, hanem mesenchymális őssejt-betegség is. A kutatók a refrakter LN-betegeket allogén MSC kezeléssel kezelték, az eredmények azt mutatták, hogy a teljes válaszarány 60%, a 2-5 éves mortalitás 35%-ról 45%-ról 6%-ra csökkent. Ezek az eredmények erősen alátámasztják az allogén MSC-transzplantáció alkalmazását refrakter LN-betegeknél. Az MSC kezelés mechanizmusai közé tartozik az immunrendszer kiegyensúlyozatlanságának korrigálása, az immuntolerancia kiváltása, a szövetek helyreállítása és a szervfunkciók javítása. Az SLE és más refrakter autoimmun betegségek kezelésére szolgáló allogén MSC transzplantáció jelentős hatékonyságot és kiváló biztonságot mutatott. Ezeknek a vizsgálatoknak azonban korlátai vannak, mivel hiányoznak a nagyszabású, többközpontú, randomizált, kontrollált, prospektív tanulmányok az allogén MSC-transzplantáció hatékonyságának további megerősítésére, valamint az MSC-kezelésre vonatkozó irányelvek kidolgozása szükséges SLE-ben. Ezért sürgősen szükség van egy randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, non-inferiority, prospektív, multicentrikus klinikai vizsgálatra az MSC-transzplantáció SLE-kezelésben történő alkalmazásának elősegítése érdekében, az SLE-s betegek javára.