Tratamento com Células Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano para Nefrite Lúpica (LN)

A nefrite lúpica (NL) é uma das complicações mais graves e a principal causa de morte em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). A NL tipo III, tipo IV e tipo V são entidades clínicas graves e de mau prognóstico, e seu tratamento permanece desafiador. Atualmente, as NL tipo III, tipo IV, tipo V, tipo III mais V e tipo IV mais V são tratadas principalmente de acordo com as diretrizes desenvolvidas pelo KDIGO e pela European Association for Anti-Rheumatism e European League Against Rheumatism/European Renal Association-European Associação de Diálise e Transplante (EULAR/ERAEDTA). Os principais esquemas terapêuticos recomendados por essas diretrizes incluem glicocorticóide combinado com imunossupressores, como ciclofosfamida (CTX), micofenolato de mofetil (MMF), etc. Esses medicamentos podem induzir significativamente a remissão da doença e melhorar a sobrevida a longo prazo. No entanto, alguns pacientes não respondem adequadamente ao tratamento da combinação de esteroides e imunossupressores, e a atividade da doença não pode ser bem controlada. A alta prevalência de efeitos adversos relacionados a esteróides e imunossupressores, como diabetes relacionada a esteróides, necrose óssea, hipertensão, úlcera péptica, supressão gonadal e medula óssea relacionada a CTX, risco de infecção relacionada a MMF e assim por diante, foi encontrada em estudos de longo prazo. estudo de acompanhamento de longo prazo. Além disso, até o momento, não há dados suficientes para apoiar o uso de novos biológicos, como rituximabe e abatacepte na terapia de indução em pacientes com NL.

As células-tronco mesenquimais (MSCs) podem ser obtidas de diversos tecidos e possuem múltiplas potências de diferenciação e efeitos imunomoduladores. Os investigadores investigaram a utilidade e confirmaram a eficácia e segurança do tratamento de LN com MSC em modelos animais, experimentos in vitro e ensaios clínicos de fase I. Os estudos também descobriram, pela primeira vez, que as anormalidades das MSC estão envolvidas no aparecimento e desenvolvimento do lúpus, tanto no modelo de camundongos com lúpus quanto em pacientes com LES. Os investigadores descobriram que a eficácia do transplante alogênico (xenogênico) de MSC é superior ao transplante autólogo de MSC no modelo de camundongos LN. Assim, na opinião atual, o LES não é apenas uma doença de células-tronco hematopoiéticas, mas também uma doença de células-tronco mesenquimais. Os investigadores trataram os pacientes refratários com LN com tratamento alogênico de MSC, os resultados revelaram que a taxa de resposta total foi de 60%, a taxa de mortalidade de 2 a 5 anos diminuiu de 35% - 45% para 6%. Esses resultados suportam fortemente o uso de transplante alogênico de MSC em pacientes refratários com NL. Os mecanismos de tratamento das MSC incluem a correção do desequilíbrio imunológico, a indução da tolerância imunológica, a reparação tecidual e a melhora da função dos órgãos. O transplante alogênico de MSC para o tratamento de LES e outras doenças autoimunes refratárias tem demonstrado eficácia significativa e excelente segurança. No entanto, esses estudos têm limitações devido à falta de estudo prospectivo em larga escala, multicêntrico, randomizado, controlado para confirmar ainda mais a eficácia do transplante alogênico de MSC, bem como a diretriz para o tratamento de MSC no LES precisa ser desenvolvida. Portanto, um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, não inferioridade, prospectivo, multicêntrico é urgentemente necessário para promover a aplicação do transplante de MSC no tratamento do LES, para trazer o benefício dos pacientes com LES.