Traitement des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain pour la néphrite lupique (LN)

La néphrite lupique (LN) est l'une des complications les plus graves et la principale cause de décès chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES). Les ganglions lymphatiques de type III, de type IV et de type V sont des entités cliniques sévères de mauvais pronostic et leur traitement reste difficile. Actuellement, les ganglions lymphatiques de type III, de type IV, de type V, de type III plus V et de type IV plus V sont traités principalement selon les directives élaborées par KDIGO et l'Association européenne pour l'anti-rhumatisme et la Ligue européenne contre le rhumatisme/European Renal Association-European Association de dialyse et de transplantation (EULAR/ERAEDTA). Les principaux schémas thérapeutiques recommandés par ces recommandations incluent les glucocorticoïdes associés à des immunosuppresseurs tels que le cyclophosphamide (CTX), le mycophénolate mofétil (MMF), etc. Ces médicaments peuvent significativement induire une rémission de la maladie et améliorer la survie à long terme. Cependant, certains patients ne répondent pas de manière adéquate au traitement de l'association de stéroïdes et d'immunosuppresseurs, et l'activité de la maladie ne peut pas être bien contrôlée. La forte prévalence d'effets indésirables liés aux stéroïdes et aux immunosuppresseurs, tels que le diabète lié aux stéroïdes, la nécrose osseuse, l'hypertension, l'ulcère peptique, la suppression de la moelle osseuse et des gonades liée au CTX, le risque d'infection lié au MMF, etc. étude de suivi à terme. De plus, à ce jour, il n'y a pas suffisamment de données pour soutenir l'utilisation de nouveaux produits biologiques, tels que le rituximab et l'abatacept dans le traitement d'induction chez les patients atteints de LN.

Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) peuvent être obtenues à partir de plusieurs tissus et possèdent de multiples puissances de différenciation et des effets immunomodulateurs. Les chercheurs ont étudié l'utilité et confirmé l'efficacité et l'innocuité du traitement MSC de la LN dans des modèles animaux, des expériences in vitro et des essais cliniques de phase I. Les études ont également pour la première fois révélé que les anomalies MSC sont impliquées dans l'apparition et le développement du lupus à la fois dans le modèle de souris lupus et chez les patients atteints de LED. Les chercheurs ont découvert que l'efficacité de la greffe allogénique (xénogénique) de MSC est supérieure à la greffe autologue de MSC dans le modèle de souris LN. Ainsi, dans l'opinion courante, le LED n'est pas seulement une maladie des cellules souches hématopoïétiques, mais également une maladie des cellules souches mésenchymateuses. Les enquêteurs ont traité les patients LN réfractaires avec un traitement MSC allogénique, les résultats ont révélé que le taux de réponse total était de 60 %, le taux de mortalité de 2 à 5 ans a diminué de 35 % - 45 % à 6 %. Ces résultats soutiennent fortement l'utilisation de la transplantation allogénique de MSC chez les patients LN réfractaires. Les mécanismes du traitement MSC comprennent la correction du déséquilibre immunitaire, l'induction de la tolérance immunitaire, la réparation des tissus et l'amélioration de la fonction des organes. La transplantation allogénique de MSC pour le traitement du LES et d'autres maladies auto-immunes réfractaires a montré une efficacité significative et une excellente sécurité. Cependant, ces études ont des limites en raison de l'absence d'études prospectives à grande échelle, multicentriques, randomisées, contrôlées pour confirmer davantage l'efficacité de la greffe allogénique de MSC, ainsi que la ligne directrice pour le traitement des MSC dans le LES doit être développée. Par conséquent, un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de non-infériorité, prospectif et multicentrique est nécessaire de toute urgence pour promouvoir l'application de la transplantation de MSC dans le traitement du LES, afin d'apporter le bénéfice des patients atteints de LES.