Venetoclax + フルベストラント対の有効性を比較するフェーズ II 研究。 CDK4/6阻害剤治療中または治療後に疾患の再発または進行を経験した、エストロゲン受容体陽性、Her2陰性の局所進行性または転移性乳がんの女性におけるフルベストラント (Veronica)
2022年6月21日 更新者：Hoffmann-La Roche
CDK4/6阻害剤治療中または治療後に疾患の再発または進行を経験した、エストロゲン受容体陽性、Her2陰性の局所進行性または転移性乳がんの女性を対象に、ベネトクラクスとフルベストラントとフルベストラントの有効性を比較する第II相多施設無作為試験
これは、再発を経験した ER+、HER2 陰性、局所進行性または転移性乳がん (MBC) の女性を対象に、ベネトクラクスとフルベストラントの併用の有効性をフルベストラント単独と比較する第 II 相、多施設、非盲検、無作為化試験です。または少なくとも8週間のCDK4 / 6i療法による治療中または治療後の進行。
2020 年 10 月 9 日の時点で、ベネトクラックス + フルベストラント アームの参加者は全員、ベネトクラックス治療を中止し、フルベストラント治療のみを続けています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
103
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology Group
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UC San Deigo Moores Cancer Center
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Palm Springs、California、アメリカ、92262
- Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403-1757
- St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cent.
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96819-1469
- Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
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Kentucky
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Ashland、Kentucky、アメリカ、41101-7016
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital.
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Peabody、Massachusetts、アメリカ、01960
- Mass General/North Shore Cancer
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Abbott Northwestern Hospital
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- Nebraska Hematology Onco, PC
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford Health System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
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Houston、Texas、アメリカ、77090
- Millennium Research & Clinical Development
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Bath、イギリス、BA1 3NG
- Royal United Hospital Bath NHS Trust
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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New South Wales
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North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2059
- Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Misericordiae Limited
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Victoria
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North Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Ontario
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Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2R2
- Southlake Regional Health Center
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
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Frankfurt、ドイツ、65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Hamburg、ドイツ、20249
- Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
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Muenchen、ドイツ、80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
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Ravensburg、ドイツ、88212
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
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Rostock、ドイツ、18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -乳房のエストロゲン受容体陽性（ER +）浸潤癌の組織学的または細胞学的確認。 -スクリーニング時にBCL-2 IHC値の評価可能なサンプルを含む乳房のER +、HER2陰性の浸潤癌。 HER2陰性MBCに変換されたHER2陽性乳がんと最初に診断された参加者は適格ではありません。
- -転移性または局所進行性疾患の証拠 根治目的の外科的または局所療法に適していません。
- 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストであるゴセレリンによる治療を受けやすい、閉経後または閉経前または閉経周辺の女性であること。
- 参加者は、局所進行性または転移性の設定で、以前に2つ以上のホルモン療法を受けてはなりません。 さらに、少なくとも 1 つの治療ラインは CDK4/6i である必要があり、参加者は CDK4/6i 治療中または治療後に疾患の再発または進行を経験している必要があり、進行前に最低 8 週間投与されていなければなりません。
- -内分泌療法（フルベストラントなど）が推奨され、細胞毒性化学療法による治療が研究への登録時に指示されていない参加者は、国または地域の治療ガイドラインに従っています。
- -出産の可能性のある女性（つまり、閉経後少なくとも12か月間または外科的に無菌ではない）は、最初の治験薬投与前の14日以内に、スクリーニングで血清妊娠検査の結果が陰性である必要があります。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後最大2年間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または失敗率が1年あたり1％未満の非ホルモン避妊法を使用することに同意する（またはフルベストラントの現地処方情報に基づく）。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
- -腫瘍生検サンプルを喜んで提供します。
- -RECIST v1.1で少なくとも1つの測定可能な病変がありました。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 1 である。
- 十分な臓器および骨髄機能がありました。
- 平均余命が 3 か月を超えていた。
- 治療的抗凝固療法の有無にかかわらず、患者の凝固要件を完全に満たす。
除外基準:
- -フルベストラントまたは他の選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）、ベネトクラクス、または作用機序がBCL-2を阻害する薬剤による以前の治療。
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（症状のコントロールのために抗けいれん薬またはコルチコステロイドが進行または必要です。
- -治療期間に関係なく、局所進行または転移性環境での以前の化学療法。
- -治験薬の最初の投与から21日以内に受けた抗がん療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、抗腫瘍ワクチン、またはその他の治験療法を含む。 (非標的部位への緩和目的の放射線療法は許可されます)。
- -任意の部位への同時放射線療法またはサイクル1の1日目から21日以内の以前の放射線療法または標的病変部位への以前の放射線療法（応答の決定のために追跡される部位）または骨髄の> 25％への以前の放射線療法。
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、代謝または感染症。
- -治験薬の最初の投与から28日以内の大手術、または治験治療の過程での大手術の必要性の予測。
- 治験薬の初回投与前 3 日以内に以下の 1 つ以上を摂取した場合：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品。セビリアオレンジを含むマーマレードを含むセビリアオレンジ;スター フルーツ (カランボラ)。
- -抗腫瘍目的のステロイド療法、強力または中程度のCYP3A阻害剤、または強力または中程度のCYP3A誘導剤の研究治療の最初の投与前7日以内の投与。
- -現在の慢性コルチコステロイド療法の必要性（1日あたり> 10 mgのプレドニゾンまたは同等の用量の他の抗炎症性コルチコステロイド）.
- -（ヒト免疫不全ウイルス）HIVまたはヒトT細胞白血病ウイルス1による既知の感染。
- -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1 日前の 4 週間以内)。
- -スクリーニング時のB型肝炎コア抗体（HBcAb）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性。 HCV抗体が陽性であった参加者は、研究参加の資格を得るために、PCRによってHCVが陰性である必要があります。 HBV DNAが検出できない場合、過去または解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染（総HBcAbが陽性でB型肝炎表面抗原[HbsAg]が陰性であると定義）のある参加者が含まれる場合があります。 これらの参加者は、毎月の DNA 検査を受けることをいとわなかったはずです。
- -HCV抗体検査が陽性であった参加者は、PCRアッセイでHCV RNAが陰性である場合、研究に適格です。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 治療された皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、潰瘍のない非悪性黒色腫<= 1.0 mm、限局性甲状腺癌、または上皮内子宮頸癌。
- -研究開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与または研究中のそのようなワクチンの必要性の予測。
- 心肺機能障害。
- -調査の意見では、参加者の研究への参加を妨げる可能性のある他の医学的または精神医学的状態。
- 錠剤を飲み込んだり、筋肉内 (IM) 注射を受けることができない、または望まない。
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
- -炎症性腸疾患（例、クローン病または潰瘍性大腸炎）または活動性腸炎症（例、憩室炎）の病歴。
- 同時ホルモン補充療法。
- 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
- 病歴または活動性の心肺機能障害。
- -治験薬（フルベストラント、ベネトクラックス）または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラックス + フルベストラント
参加者は、ベネトクラクス 800mg を 1 日 1 回経口投与 (QD) し、フルベストラント 500mg を筋肉内投与 (IM) で、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目 (サイクル期間 = 28 日) に投与しました。
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ベネトクラクスは、2020 年 10 月 9 日まで、サイクル 1 の 1 日目から 800 mg 錠剤を経口投与されました。
フルベストラントは経口投与され、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各 28 日サイクルの 1 日目に 500 mg が 250 mg の 2 回の IM 注射として投与されました。
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アクティブコンパレータ：フルベストラント
参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後のサイクルの 1 日目にフルベストラント 500mg のみを IM で投与されました (サイクルの長さ = 28 日)。
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フルベストラントは経口投与され、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各 28 日サイクルの 1 日目に 500 mg が 250 mg の 2 回の IM 注射として投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）または病勢安定（SD）が24週間以上続く臨床的利益
時間枠：最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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臨床的利益は、CR、PR、または SD がベースラインで測定可能な疾患を有する参加者の無作為化から 24 週間以上持続することとして定義されました。
CTまたはMRIによって評価された標的病変のRECIST v1.1によると、CR、すべての標的病変の消失。 PR、PR >= 直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計 (TL) が 30% 減少。 SD、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、疾患の進行 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない、PD>= TL の直径の合計の 20% の増加であり、研究の最小合計 (Nadir) を参照として使用します。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5mm の絶対的な増加を示さなければなりません。
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最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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PFS は、無作為化から疾患の進行 (RECIST v1.1 に従って研究者が決定) または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されました。
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最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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客観的反応 (OR)
時間枠：最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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ORは、RECIST v1.1に従って研究者によって決定されたベースラインで測定可能な疾患を有する参加者において、CRまたはPRとして定義されました。
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最後の参加者が研究に登録されてから 6 か月後までの無作為化 (最大約 23 か月)
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応答期間 (DOR)
時間枠：文書化された客観的反応の最初の発生から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から、最後の参加者が研究に登録されてから6か月後までの時間（最大約23か月）
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DORは、文書化された客観的反応の最初の発生から、最初に文書化された疾患の進行（RECIST v1.1に従って研究者によって決定された）または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した時間までの時間として定義されました。
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文書化された客観的反応の最初の発生から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から、最後の参加者が研究に登録されてから6か月後までの時間（最大約23か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：任意の原因による死亡への無作為化から、研究終了まで (最大約 32 か月)
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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任意の原因による死亡への無作為化から、研究終了まで (最大約 32 か月)
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有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治験薬（ベネトクラクスまたはフルベストラントのいずれか遅い方）の最終投与から28日後までのベースラインから約32か月まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者に発生した不都合な医学的事象であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な臨床検査値または異常な臨床検査結果を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も AE と見なされました。
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治験薬（ベネトクラクスまたはフルベストラントのいずれか遅い方）の最終投与から28日後までのベースラインから約32か月まで
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ベネトクラクスの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 4 時間。サイクル 2 1 日目：投与前（1 時間以内）および投与後 2、4、6、8 時間。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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サイクル 1 1 日目: 投与後 4 時間。サイクル 2 1 日目：投与前（1 時間以内）および投与後 2、4、6、8 時間。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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フルベストラントの血漿中濃度（ベネトクラックス存在下）
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。サイクル 6 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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サイクル 2 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。サイクル 6 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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フルベストラントの血漿中濃度（ベネトクラックス非存在下）
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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サイクル 2 1 日目: 投与前 (1 時間以内)。治験薬の中止/早期終了までの訪問中いつでも（最大約32か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月6日
一次修了 (実際)
2020年8月5日
研究の完了 (実際)
2021年5月6日
試験登録日
最初に提出
2018年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月10日
最初の投稿 (実際)
2018年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月21日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。