Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie som sammenligner effekten av Venetoclax + Fulvestrant vs. Fulvestrant hos kvinner med østrogenreseptorpositiv, her2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som opplevde tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter CDK4/6-hemmerterapi (Veronica)

21. juni 2022 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase II, multisenter, randomisert studie for å sammenligne effekten av Venetoclax Plus Fulvestrant Versus Fulvestrant hos kvinner med østrogenreseptorpositiv, Her2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som opplevde tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter CDK4/6-hemmerbehandling

Dette er en fase II, multisenter, åpen, randomisert studie for å sammenligne effekten av venetoclax i kombinasjon med fulvestrant sammenlignet med fulvestrant alene hos kvinner med ER+, HER2-negativ, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (MBC) som opplevde tilbakefall av sykdommen. eller progresjon under eller etter behandling med CDK4/6i-behandling i minst 8 uker. Fra 9. oktober 2020 har alle deltakere i Venetoclax + Fulvestrant-armen avsluttet Venetoclax-behandlingen og har fortsatt med Fulvestrant-behandling alene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2059
        • Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2R2
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Deigo Moores Cancer Center
      • Palm Springs, California, Forente stater, 92262
        • Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403-1757
        • St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cent.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96819-1469
        • Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101-7016
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Peabody, Massachusetts, Forente stater, 01960
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Nebraska Hematology Onco, PC
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Sanford Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • Royal United Hospital Bath NHS Trust
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Muenchen, Tyskland, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositivt (ER+) invasivt karsinom i brystet. ER+, HER2-negativt invasivt karsinom i brystet med evaluerbar prøve for BCL-2 IHC-verdi på screeningstidspunktet. Deltakere som opprinnelig ble diagnostisert med HER2-positiv brystkreft som konverterte til HER2-negativ MBC, er ikke kvalifisert.
  • Bevis på metastatisk eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk eller lokal behandling med kurativ hensikt.
  • Vær postmenopausale eller pre- eller perimenopausale kvinner som kan behandles med den luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonisten goserelin.
  • Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn to tidligere linjer med hormonbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting. I tillegg må minst én behandlingslinje være en CDK4/6i OG deltakere må ha opplevd tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter CDK4/6i-behandling, som må ha vært administrert i minimum 8 uker før progresjon.
  • Deltakere for hvem endokrin terapi (f.eks. fulvestrant) anbefales og behandling med cytotoksisk kjemoterapi ikke er indisert på tidspunktet for inntreden i studien, i henhold til nasjonale eller lokale behandlingsretningslinjer.
  • Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale på minst 12 måneder eller kirurgisk sterile) må ha hatt et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en sviktrate på <1 % per år under behandlingsperioden og i opptil 2 år etter siste dose av studiemedikamentet (eller basert på den lokale forskrivningsinformasjonen for fulvestrant). Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
  • Villig til å gi tumorbiopsiprøve.
  • Hadde minst én målbar lesjon via RECIST v1.1.
  • Hadde en resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
  • Hadde tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
  • Hadde forventet levealder > 3 måneder.
  • For å fylle koagulasjonskravene for pasienter med eller uten terapeutisk antikoagulasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med fulvestrant eller andre selektive østrogenreseptornedbrytere (SERD), venetoklaks eller et hvilket som helst middel hvis virkningsmekanisme er å hemme BCL-2.
  • Gravid, ammende eller har tenkt å bli gravid under studien.
  • Kjente ubehandlede eller aktive metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
  • Tidligere kjemoterapi i lokalt avansert eller metastatisk setting uavhengig av behandlingens varighet.
  • Enhver kreftbehandling mottatt innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, antineoplastiske vaksiner eller annen undersøkelsesterapi. (Stråleterapi med palliativ hensikt til ikke-målsteder er tillatt).
  • Samtidig strålebehandling til et hvilket som helst sted eller tidligere strålebehandling innen 21 dager etter syklus 1 dag 1 eller tidligere strålebehandling til mållesjonsstedene (stedene som skal følges for å bestemme en respons) eller tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen.
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert, systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom, metabolsk eller infeksjonssykdom.
  • Enhver større operasjon innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet eller forventning om behovet for større operasjon i løpet av studiebehandlingen.
  • Inntak av ett eller flere av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet: Grapefrukt eller grapefruktprodukter; Sevilla-appelsiner inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner; Stjernefrukt (carambola).
  • Administrering innen 7 dager før første dose av studiebehandling av steroidbehandling for antineoplastisk hensikt, sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller sterke eller moderate CYP3A-induktorer.
  • Behov for nåværende kronisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison per dag eller tilsvarende dose andre antiinflammatoriske kortikosteroider).
  • Kjent infeksjon med (humant immunsviktvirus) HIV eller humant T-celle leukemivirus 1.
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før syklus 1 dag).
  • Positive testresultater for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening. Deltakere som var positive for HCV-antistoff burde ha vært negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse. Deltakere med en tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som å ha et positivt totalt HBcAb og negativt hepatitt B-overflateantigen [HbsAg]) kan inkluderes hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Disse deltakerne skal ha vært villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing.
  • Deltakere som hadde en positiv HCV-antistofftest er kvalifisert for studien hvis en PCR-analyse er negativ for HCV RNA.
  • Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, ikke-malignt melanom <= 1,0 mm uten sårdannelse, lokalisert skjoldbruskkjertelkreft eller livmorhalskreft in-situ.
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine under studien.
  • Kardiopulmonal dysfunksjon.
  • Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens vurdering kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien.
  • Manglende evne eller vilje til å svelge piller eller motta intramuskulære (IM) injeksjoner.
  • Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt).
  • Samtidig hormonbehandling.
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
  • Anamnese eller aktiv kardiopulmonal dysfunksjon.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene (fulvestrant, venetoclax) eller overfor noen av hjelpestoffene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax + Fulvestrant
Deltakerne ble administrert Venetoclax 800 mg oralt én gang daglig (QD) og Fulvestrant 500 mg intramuskulært (IM) på dag 1 og 15 av syklus 1 og dag 1 av påfølgende sykluser (sykluslengde = 28 dager).
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax ble administrert oralt, 800 mg tablett fra syklus 1 dag 1 til 9. oktober 2020.
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble administrert oralt, 500 mg administrert som to 250 mg IM-injeksjoner på syklus 1 dag 1 og 15 og på dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus
Aktiv komparator: Fulvestrant
Deltakerne ble administrert Fulvestrant 500 mg kun IM på dag 1 og 15 av syklus 1 og dag 1 av påfølgende sykluser (sykluslengde = 28 dager).
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble administrert oralt, 500 mg administrert som to 250 mg IM-injeksjoner på syklus 1 dag 1 og 15 og på dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordel definert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som varer >= 24 uker, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
Klinisk fordel ble definert som CR, PR eller SD som varte mer enn lik 24 uker fra randomisering hos deltakere med målbar sykdom ved baseline, som bestemt av etterforskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved CT eller MR: CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR, PR >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (TL) med utgangspunkt i summen av diametre som referanse; SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon (PD), PD>= 20 % økning i summen av diametre av TL med den minste summen på studien som referanse (Nadir). I tillegg til den relative økningen på 20% må summen ha demonstrert en absolutt økning på minst 5 mm.
Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon (som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
OR ble definert som CR eller PR, hos deltakere med målbar sykdom ved baseline som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Randomisering frem til 6 måneder etter at den siste deltakeren er registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons på første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, til 6 måneder etter at den siste deltakeren ble registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tid fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons på første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, til 6 måneder etter at den siste deltakeren ble registrert i studien (opptil ca. 23 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak, frem til slutten av studien (opptil ca. 32 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Randomisering til død uansett årsak, frem til slutten av studien (opptil ca. 32 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (venetoclax eller fulvestrant, avhengig av hva som er senere) opptil ca. 32 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratorieverdier eller unormale kliniske testresultater), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres under en studie ble også betraktet som AE.
Baseline inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (venetoclax eller fulvestrant, avhengig av hva som er senere) opptil ca. 32 måneder
Plasmakonsentrasjoner av Venetoclax
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 4 timer (timer) etter dose; Syklus 2 Dag 1: før dose (innen 1 time) og 2, 4, 6, 8 timer etter dose; når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)
Syklus 1 Dag 1: 4 timer (timer) etter dose; Syklus 2 Dag 1: før dose (innen 1 time) og 2, 4, 6, 8 timer etter dose; når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)
Plasmakonsentrasjoner av Fulvestrant (i nærvær av Venetoclax)
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: førdose (innen 1 time); Syklus 6 Dag 1: førdose (innen 1 time); når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)
Syklus 2 Dag 1: førdose (innen 1 time); Syklus 6 Dag 1: førdose (innen 1 time); når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)
Plasmakonsentrasjoner av Fulvestrant (i fravær av Venetoclax)
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: førdose (innen 1 time); når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)
Syklus 2 Dag 1: førdose (innen 1 time); når som helst under besøk frem til seponering av studiemedisin/tidlig avslutning (opptil ca. 32 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

5. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WO40181
  • 2017-005118-74 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere