En fas II-studie som jämför effekten av Venetoclax + Fulvestrant vs. Fulvestrant hos kvinnor med östrogenreceptorpositiv, her2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som upplevde sjukdomsåterfall eller progression under eller efter CDK4/6-hämmarterapi (Veronica)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av östrogenreceptorpositivt (ER+) invasivt bröstkarcinom. ER+, HER2-negativt invasivt bröstkarcinom med utvärderbart prov för BCL-2 IHC-värde vid tidpunkten för screening. Deltagare som ursprungligen diagnostiserades med HER2-positiv bröstcancer som omvandlades till HER2-negativ MBC är inte berättigade.
• Bevis på metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk eller lokal terapi med kurativ avsikt.
• Vara postmenopausala eller pre- eller perimenopausala kvinnor som kan behandlas med det luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonisten goserelin.
• Deltagarna får inte ha fått mer än två tidigare rader av hormonbehandling i lokalt avancerad eller metastaserad miljö. Dessutom måste minst en behandlingslinje vara en CDK4/6i OCH deltagarna måste ha upplevt sjukdomsåterfall eller progression under eller efter CDK4/6i-behandling, som måste ha administrerats i minst 8 veckor före progression.
• Deltagare för vilka endokrin behandling (t.ex. fulvestrant) rekommenderas och behandling med cytotoxisk kemoterapi inte är indicerad vid tidpunkten för inträde i studien, enligt nationella eller lokala behandlingsriktlinjer.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs inte postmenopausala på minst 12 månader eller kirurgiskt sterila) måste ha haft ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening, inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda icke-hormonella preventivmedel med en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i upp till 2 år efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller baserat på den lokala förskrivningsinformationen för fulvestrant). Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
• Villig att ge tumörbiopsiprov.
• Hade minst en mätbar lesion via RECIST v1.1.
• Hade ett resultatresultat från Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Hade tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Hade en förväntad livslängd > 3 månader.
• För att fullt ut uppfylla koagulationskraven för patient med eller utan terapeutisk antikoagulering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med fulvestrant eller andra selektiva östrogenreceptornedbrytare (SERD), venetoclax eller något medel vars verkningsmekanism är att hämma BCL-2.
• Gravid, ammande eller planerar att bli gravid under studien.
• Kända obehandlade eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (framskrider eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symtomatisk kontroll.
• Tidigare kemoterapi i lokalt avancerad eller metastaserad miljö oavsett behandlingens varaktighet.
• All anticancerterapi som erhållits inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet, inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonell terapi, immunterapi, antineoplastiska vacciner eller annan undersökningsterapi. (Strålbehandling med palliativ avsikt till icke-målplatser är tillåten).
• Samtidig strålbehandling till vilket ställe som helst eller tidigare strålbehandling inom 21 dagar efter cykel 1 dag 1 eller tidigare strålbehandling till mållesionsställena (de ställen som ska följas för att bestämma ett svar) eller tidigare strålbehandling till > 25 % av benmärgen.
• Aktuell allvarlig, okontrollerad, systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung-, metabolisk eller infektionssjukdom.
• Varje större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan om behovet av en större operation under studiebehandlingens gång.
• Konsumtion av ett eller flera av följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: Grapefrukt eller grapefruktprodukter; Sevilla apelsiner inklusive marmelad innehållande Sevilla apelsiner; Stjärnfrukt (carambola).
• Administrering inom 7 dagar före första dos av studiebehandling av steroidterapi för antineoplastisk avsikt, Starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller Starka eller måttliga CYP3A-inducerare.
• Behov av aktuell kronisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison per dag eller motsvarande dos av andra antiinflammatoriska kortikosteroider).
• Känd infektion med (humant immunbristvirus) HIV eller humant T-cellsleukemivirus 1.
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 4 veckor före cykel 1 dag).
• Positiva testresultat för antikropp mot hepatit B-kärn (HBcAb) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening. Deltagare som var positiva för HCV-antikropp borde ha varit negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande. Deltagare med en tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som att de har ett positivt totalt HBcAb och negativt hepatit B-ytantigen [HbsAg]) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Dessa deltagare borde ha varit villiga att genomgå DNA-test varje månad.
• Deltagare som hade ett positivt HCV-antikroppstest är berättigade till studien om en PCR-analys är negativ för HCV-RNA.
• Historik med andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom behandlat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer, icke-malignt melanom <= 1,0 mm utan sårbildning, lokaliserad sköldkörtelcancer eller livmoderhalscancer in-situ.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studien.
• Kardiopulmonell dysfunktion.
• Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagarens deltagande i studien.
• Oförmåga eller ovilja att svälja piller eller få intramuskulära (IM) injektioner.
• Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller aktiv tarminflammation (t.ex. divertikulit).
• Samtidig hormonbehandling.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
• Historik eller aktiv kardiopulmonell dysfunktion.
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen (fulvestrant, venetoclax) eller mot något av hjälpämnena.