Исследование фазы II, сравнивающее эффективность венетоклакса + фулвестранта и венетоклакса. Фулвестрант у женщин с эстроген-рецептор-положительным, Her2-отрицательным локально распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибиторами CDK4/6 (Veronica)
21 июня 2022 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное исследование для сравнения эффективности венетоклакса плюс фулвестрант по сравнению с фулвестрантом у женщин с положительным рецептором эстрогена, Her2-отрицательным локально распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибитором CDK4/6.
Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы II для сравнения эффективности венетоклакса в комбинации с фулвестрантом по сравнению с монотерапией фулвестрантом у женщин с ER+, HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы (МРМЖ), у которых наблюдался рецидив заболевания. или прогрессирование во время или после лечения CDK4/6i в течение не менее 8 недель.
По состоянию на 9 октября 2020 г. все участники группы венетоклакс + фулвестрант прекратили лечение венетоклаксом и продолжили лечение только фулвестрантом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
103
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2059
- Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae Limited
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия, 63739
- Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
-
Frankfurt, Германия, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
-
Hamburg, Германия, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
-
Muenchen, Германия, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
-
Ravensburg, Германия, 88212
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
-
Rostock, Германия, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2R2
- Southlake Regional Health Center
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- Royal United Hospital Bath NHS Trust
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Deigo Moores Cancer Center
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403-1757
- St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cent.
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819-1469
- Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101-7016
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
Peabody, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01960
- Mass General/North Shore Cancer
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Abbott Northwestern Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
- Nebraska Hematology Onco, PC
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Sanford Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Millennium Research & Clinical Development
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое или цитологическое подтверждение положительного по рецептору эстрогена (ER+) инвазивного рака молочной железы. ER +, HER2-отрицательная инвазивная карцинома молочной железы с образцом, подлежащим оценке для значения BCL-2 IHC во время скрининга. Участники, у которых изначально был диагностирован HER2-положительный рак молочной железы, который превратился в HER2-отрицательный MBC, не имеют права.
- Признаки метастатического или местно-распространенного заболевания, не поддающегося хирургическому или местному лечению с лечебной целью.
- Быть женщинами в постменопаузе, пре- или перименопаузе, поддающимися лечению агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), гозерелином.
- Участники не должны получать более двух предшествующих линий гормональной терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании. Кроме того, по крайней мере одна линия лечения должна быть CDK4/6i, И у участников должен быть рецидив или прогрессирование заболевания во время или после терапии CDK4/6i, которая должна вводиться в течение как минимум 8 недель до прогрессирования.
- Участники, которым рекомендована эндокринная терапия (например, фулвестрант), а лечение цитотоксической химиотерапией не показано на момент включения в исследование в соответствии с национальными или местными рекомендациями по лечению.
- Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев или хирургически бесплодные) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать негормональные методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и до 2 лет после последней дозы исследуемого препарата. (или на основании местной инструкции по применению фулвестранта). Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
- Готов предоставить образец биопсии опухоли.
- Имел по крайней мере одно измеримое поражение с помощью RECIST v1.1.
- Имел оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
- Имела адекватную функцию органов и костного мозга.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Для полного удовлетворения требований коагуляции для пациента с терапевтической антикоагулянтной терапией или без нее.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение фулвестрантом или другими селективными деструкторами рецепторов эстрогена (SERD), венетоклаксом или любым средством, механизм действия которого заключается в ингибировании BCL-2.
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования.
- Известные нелеченые или активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля.
- Предшествующая химиотерапия при местнораспространенном или метастатическом заболевании независимо от продолжительности лечения.
- Любая противораковая терапия, полученная в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, иммунотерапию, противоопухолевые вакцины или другую экспериментальную терапию. (Допускается лучевая терапия с паллиативной целью на нецелевые участки).
- Сопутствующая лучевая терапия на любой участок или предшествующая лучевая терапия в течение 21 дня цикла 1 День 1 или предыдущая лучевая терапия на целевые участки поражения (места, которые необходимо отслеживать для определения ответа) или предшествующая лучевая терапия на > 25% костного мозга.
- Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное, метаболическое или инфекционное заболевание.
- Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после введения первой дозы исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
- Употребление одного или нескольких из следующих продуктов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: грейпфрут или продукты из грейпфрута; апельсины севильи, включая мармелад, содержащий апельсины севильи; Старфрут (карамбола).
- Введение в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата стероидной терапии для противоопухолевого лечения, сильных или умеренных ингибиторов CYP3A или сильных или умеренных индукторов CYP3A.
- Необходимость в текущей длительной терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов).
- Известная инфекция (вирус иммунодефицита человека) ВИЧ или вирус Т-клеточного лейкоза человека 1.
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до 1-го дня цикла).
- Положительные результаты теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС должны были иметь отрицательный результат на ВГС с помощью ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании. Участники с прошлой или разрешенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) (определяемой как наличие положительного общего HBcAb и отрицательного поверхностного антигена гепатита B [HbsAg]) могут быть включены, если ДНК HBV не определяется. Эти участники должны были быть готовы пройти ежемесячное тестирование ДНК.
- Участники с положительным тестом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании, если анализ ПЦР отрицателен на РНК ВГС.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака, незлокачественной меланомы <= 1,0 мм без изъязвления, локализованного рака щитовидной железы или рака шейки матки in situ.
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание потребности в такой вакцине во время исследования.
- Сердечно-легочная дисфункция.
- Другие медицинские или психические состояния, которые, по мнению следствия, могут помешать участию участника в исследовании.
- Неспособность или нежелание глотать таблетки или получать внутримышечные (в/м) инъекции.
- Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит) или активное воспаление кишечника (например, дивертикулит).
- Сопутствующая заместительная гормональная терапия.
- Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
- История или активная сердечно-легочная дисфункция.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (фулвестрант, венетоклакс) или к любому из вспомогательных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Фулвестрант
Участникам вводили венетоклакс 800 мг перорально один раз в день (QD) и фулвестрант 500 мг внутримышечно (IM) в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов (длительность цикла = 28 дней).
|
Венетоклакс вводили перорально в таблетках по 800 мг, начиная с 1-го дня цикла 1 до 9 октября 2020 года.
Фулвестрант назначали перорально, 500 мг вводили в виде двух внутримышечных инъекций по 250 мг в 1-й и 15-й дни цикла 1 и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Фулвестрант
Участникам вводили фулвестрант в дозе 500 мг только внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день последующих циклов (длительность цикла = 28 дней).
|
Фулвестрант назначали перорально, 500 мг вводили в виде двух внутримышечных инъекций по 250 мг в 1-й и 15-й дни цикла 1 и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая польза определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) продолжительностью >= 24 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
Клиническая польза определялась как CR, PR или SD продолжительностью более 24 недель с момента рандомизации у участников с измеримым заболеванием на исходном уровне, как определено исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
Согласно RECIST v1.1 для целевых поражений, оцененных с помощью КТ или МРТ: CR, исчезновение всех целевых поражений; PR, PR >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (TL), принимая за основу исходную сумму диаметров; SD, ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания (PD), PD>= 20% увеличение суммы диаметров TL, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (надир).
В дополнение к относительному увеличению в размере 20% сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
|
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
OR определяли как CR или PR у участников с измеримым заболеванием на исходном уровне, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Рандомизация в течение 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (приблизительно до 23 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первого документально подтвержденного объективного ответа до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (примерно до 23 месяцев)
|
DOR определяли как время от первого документально подтвержденного объективного ответа до момента первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (по определению исследователя в соответствии с RECIST v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от первого документально подтвержденного объективного ответа до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 6 месяцев после включения в исследование последнего участника (примерно до 23 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования (приблизительно до 32 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования (приблизительно до 32 месяцев)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (венетоклакс или фулвестрант, в зависимости от того, что наступит позже) и примерно до 32 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные показатели или аномальные результаты клинических анализов), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли он связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считались нежелательными явлениями.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (венетоклакс или фулвестрант, в зависимости от того, что наступит позже) и примерно до 32 месяцев
|
|
Концентрация венетоклакса в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 4 часа после введения дозы; Цикл 2 День 1: до введения дозы (в течение 1 часа) и через 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы; в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
Цикл 1 День 1: 4 часа после введения дозы; Цикл 2 День 1: до введения дозы (в течение 1 часа) и через 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы; в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
|
|
Плазменные концентрации фулвестранта (в присутствии венетоклакса)
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); Цикл 6 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
Цикл 2 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); Цикл 6 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
|
|
Плазменные концентрации фулвестранта (в отсутствие венетоклакса)
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
Цикл 2 День 1: предварительная доза (в течение 1 часа); в любое время во время посещений до прекращения/досрочного прекращения приема исследуемого препарата (примерно до 32 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
- Венетоклакс
Другие идентификационные номера исследования
- WO40181
- 2017-005118-74 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .