Une étude de phase II comparant l'efficacité de Venetoclax + Fulvestrant Vs. Fulvestrant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs aux œstrogènes positifs, Her2 négatif qui ont présenté une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après un traitement par inhibiteur de CDK4/6 (Veronica)

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome invasif du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+). Carcinome invasif du sein ER+, HER2- négatif avec échantillon évaluable pour la valeur BCL-2 IHC au moment du dépistage. Les participants qui ont été initialement diagnostiqués avec un cancer du sein HER2-positif qui s'est converti en MBC HER2-négatif ne sont pas éligibles.
• Preuve d'une maladie métastatique ou localement avancée ne se prêtant pas à un traitement chirurgical ou local à visée curative.
• Être des femmes ménopausées ou pré- ou périménopausées susceptibles d'être traitées avec la goséréline, un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
• Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes antérieures d'hormonothérapie dans le cadre localement avancé ou métastatique. De plus, au moins une ligne de traitement doit être un CDK4/6i ET les participants doivent avoir connu une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après le traitement par CDK4/6i, qui doit avoir été administré pendant au moins 8 semaines avant la progression.
• Participants pour lesquels une thérapie endocrinienne (par exemple, le fulvestrant) est recommandée et un traitement par chimiothérapie cytotoxique n'est pas indiqué au moment de l'entrée dans l'étude, conformément aux directives de traitement nationales ou locales.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées depuis au moins 12 mois ou chirurgicalement stériles) doivent avoir eu un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la sélection, dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives non hormonales avec un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et jusqu'à 2 ans après la dernière dose du médicament à l'étude (ou sur la base des informations de prescription locales pour le fulvestrant). Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
• Disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale.
• Avait au moins une lésion mesurable via RECIST v1.1.
• A obtenu un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• avait une fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Avait une espérance de vie > 3 mois.
• Pour remplir pleinement les exigences de coagulation pour les patients avec ou sans anticoagulation thérapeutique.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec du fulvestrant ou d'autres dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD), du vénétoclax ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber BCL-2.
• Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
• Métastases connues non traitées ou actives du système nerveux central (SNC) (progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes.
• Chimiothérapie antérieure dans le cadre localement avancé ou métastatique quelle que soit la durée du traitement.
• Toute thérapie anticancéreuse reçue dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, les vaccins antinéoplasiques ou toute autre thérapie expérimentale. (La radiothérapie à visée palliative sur des sites non ciblés est autorisée).
• Radiothérapie concomitante sur n'importe quel site ou radiothérapie antérieure dans les 21 jours du cycle 1 Jour 1 ou radiothérapie antérieure sur les sites de lésions cibles (les sites qui doivent être suivis pour déterminer une réponse) ou radiothérapie antérieure sur > 25 % de la moelle osseuse.
• Maladie systémique grave, non maîtrisée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, métabolique ou infectieuse cliniquement significative).
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
• Consommation d'un ou plusieurs des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse ; Oranges de Séville y compris marmelade contenant des oranges de Séville; Carambole (carambole).
• Administration dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude de la thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique, des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A.
• Nécessité d'une corticothérapie chronique en cours (> 10 mg de prednisone par jour ou une dose équivalente d'autres corticoïdes anti-inflammatoires).
• Infection connue par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ou le virus de la leucémie à cellules T humaine 1.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant le jour du cycle 1).
• Résultats de test positifs pour l'anticorps du noyau de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage. Les participants qui étaient positifs pour les anticorps anti-VHC devaient avoir été négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude. Les participants ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) (défini comme ayant un HBcAb total positif et un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HbsAg]) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable. Ces participants auraient dû être disposés à subir des tests ADN mensuels.
• Les participants qui ont eu un test d'anticorps anti-VHC positif sont éligibles pour l'étude si un test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané traité, du carcinome épidermoïde, du mélanome non malin <= 1,0 mm sans ulcération, du cancer localisé de la thyroïde ou du carcinome cervical in situ.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant l'étude.
• Dysfonctionnement cardiopulmonaire.
• Autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigation, peuvent interférer avec la participation du participant à l'étude.
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules ou de recevoir des injections intramusculaires (IM).
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou d'inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite).
• Hormonothérapie substitutive concomitante.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Antécédents ou dysfonctionnement cardiopulmonaire actif.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude (fulvestrant, vénétoclax) ou à l'un des excipients.