베네토클락스 + 풀베스트란트 대 약효를 비교하는 제2상 연구. CDK4/6 억제제 치료 중 또는 치료 후 질병 재발 또는 진행을 경험한 에스트로겐 수용체 양성, Her2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 여성에서 풀베스트란트 (Veronica)
2022년 6월 21일 업데이트: Hoffmann-La Roche
CDK4/6 억제제 치료 도중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 경험한 에스트로겐 수용체 양성, Her2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성에서 베네토클락스 플러스 풀베스트란트 대 풀베스트란트의 효능을 비교하기 위한 제2상, 다기관, 무작위 연구
이것은 질병 재발을 경험한 ER+, HER2 음성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암(MBC)이 있는 여성에서 풀베스트란트 단독과 비교하여 풀베스트란트와 병용한 베네토클락스의 효능을 비교하기 위한 제2상, 다기관, 공개, 무작위배정 연구입니다. 또는 적어도 8주 동안 CDK4/6i 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 진행.
2020년 10월 9일부터 Venetoclax + Fulvestrant 부문의 참가자는 모두 Venetoclax 치료를 중단하고 Fulvestrant 단독 치료를 계속했습니다.
연구 개요
상태
종료됨
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
103
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aschaffenburg, 독일, 63739
- Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
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Frankfurt, 독일, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Hamburg, 독일, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
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Muenchen, 독일, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
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Ravensburg, 독일, 88212
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
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Rostock, 독일, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, 미국, 72762
- Highlands Oncology Group
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- UC San Deigo Moores Cancer Center
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Palm Springs, California, 미국, 92262
- Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
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Santa Rosa, California, 미국, 95403-1757
- St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Sylvester Comprehensive Cent.
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Georgia
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Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, 미국, 96819-1469
- Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
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Kentucky
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Ashland, Kentucky, 미국, 41101-7016
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Peabody, Massachusetts, 미국, 01960
- Mass General/North Shore Cancer
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Abbott Northwestern Hospital
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, 미국, 68506
- Nebraska Hematology Onco, PC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57105
- Sanford Health System
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
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Houston, Texas, 미국, 77090
- Millennium Research & Clinical Development
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Washington
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Everett, Washington, 미국, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Bath, 영국, BA1 3NG
- Royal United Hospital Bath NHS Trust
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Brighton, 영국, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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London, 영국, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Ontario
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Newmarket, Ontario, 캐나다, L3Y 2R2
- Southlake Regional Health Center
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, 호주, 2059
- Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Mater Misericordiae Limited
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, 호주, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 유방의 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 침윤성 암종의 조직학적 또는 세포학적 확인. 스크리닝 시 BCL-2 IHC 값에 대해 평가 가능한 샘플이 있는 유방의 ER+, HER2- 음성 침윤성 암종. 원래 HER2 양성 유방암 진단을 받았지만 HER2 음성 MBC로 전환된 참가자는 자격이 없습니다.
- 치료 의도가 있는 외과적 또는 국소적 요법이 적합하지 않은 전이성 또는 국소 진행성 질환의 증거.
- 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제인 고세렐린으로 치료를 받을 수 있는 폐경 후 또는 폐경 전 또는 폐경기 주변 여성이어야 합니다.
- 참여자는 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 2개 이상의 호르몬 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 또한, 최소 1개의 치료 라인이 CDK4/6i여야 하고 참여자는 CDK4/6i 치료 도중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 경험해야 하며 진행 전 최소 8주 동안 투여해야 합니다.
- 내분비 요법(예: 풀베스트란트)이 권장되고 세포독성 화학요법 치료가 국가 또는 지역 치료 지침에 따라 연구 시작 시점에 지시되지 않은 참가자.
- 가임 여성(즉, 최소 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임임)은 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
- 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 2년 동안 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법을 사용하거나 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하는 데 동의 (또는 풀베스트란트에 대한 현지 처방 정보를 기반으로 함). 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
- 종양 생검 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- RECIST v1.1을 통해 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있었습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수가 0-1이었습니다.
- 적절한 장기 및 골수 기능을 가졌습니다.
- 기대 수명이 3개월을 초과했습니다.
- 치료적 항응고제를 사용하거나 사용하지 않는 환자의 응고 요구 사항을 충족합니다.
제외 기준:
- 풀베스트란트 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD), 베네토클락스 또는 작용 기전이 BCL-2를 억제하는 제제를 사용한 사전 치료.
- 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 사람.
- 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함.
- 치료 기간에 관계없이 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 이전 화학 요법.
- 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 항신생물 백신 또는 기타 조사 요법을 포함하여 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 받은 모든 항암 요법. (비표적 부위에 대한 완화 의도의 방사선 요법은 허용됩니다).
- 모든 부위에 대한 동시 방사선 요법 또는 주기 1 1일 21일 이내의 이전 방사선 요법 또는 표적 병변 부위(반응 결정을 위해 따라야 하는 부위)에 대한 이전 방사선 요법 또는 골수의 > 25%에 대한 이전 방사선 요법.
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 대사 또는 감염성 질환.
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 모든 대수술 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나 이상의 소비: 자몽 또는 자몽 제품; 세비야 오렌지를 함유하는 마멀레이드를 포함하는 세비야 오렌지; 별 과일(카람볼라).
- 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법, 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 투여.
- 현재 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요합니다(1일 프레드니손 > 10mg 또는 기타 항염증성 코르티코스테로이드와 동등한 용량).
- (인간 면역결핍 바이러스) HIV 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1로 알려진 감염.
- 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1일 전 4주 이내).
- 스크리닝 시 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과. HCV 항체에 대해 양성인 참가자는 연구 참여 자격이 있으려면 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다. 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(양성 총 HBcAb 및 음성 B형 간염 표면 항원[HbsAg]을 갖는 것으로 정의됨)이 있는 참가자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이 참가자들은 매월 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
- HCV 항체 검사에서 양성 반응을 보인 참가자는 PCR 분석이 HCV RNA에 대해 음성이면 연구에 참여할 수 있습니다.
- 치료된 피부 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 궤양이 없는 <= 1.0 mm 미만의 비악성 흑색종, 국소 갑상선암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 이러한 백신의 필요성 예상.
- 심폐 기능 장애.
- 조사의 의견에 따라 참가자의 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
- 알약을 삼키거나 근육 주사(IM)를 받는 것이 불가능하거나 꺼려합니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력.
- 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력.
- 동시 호르몬 대체 요법.
- 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
- 병력 또는 활성 심폐 기능 장애.
- 임의의 연구 약물(풀베스트란트, 베네토클락스) 또는 임의의 부형제에 대해 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베네토클락스 + 풀베스트란트
참가자들에게 베네토클락스 800mg을 1일 1회(QD) 경구 투여하고 풀베스트란트 500mg을 주기 1의 1일과 15일 및 후속 주기의 1일(주기 길이 = 28일)에 근육주사(IM)했습니다.
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베네토클락스는 2020년 10월 9일까지 주기 1 1일차부터 시작하여 800mg 정제로 경구 투여되었습니다.
풀베스트란트는 500mg을 250mg IM 주사로 1주기 1일 1일 및 15일과 각 후속 28일 주기의 1일에 경구 투여했습니다.
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활성 비교기: 풀베스트란트
참가자들에게 주기 1의 1일과 15일 및 후속 주기의 1일(주기 길이 = 28일)에 풀베스트란트 500mg을 IM만 투여했습니다.
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풀베스트란트는 500mg을 250mg IM 주사로 1주기 1일 1일 및 15일과 각 후속 28일 주기의 1일에 경구 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 대로 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD) 지속 >= 24주로 정의되는 임상적 이점
기간: 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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임상적 이점은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v1.1에 따라 조사자가 결정한 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 참가자의 무작위 배정으로부터 24주 이상 지속되는 CR, PR 또는 SD로 정의되었습니다.
CT 또는 MRI로 평가된 표적 병변에 대한 RECIST v1.1에 따라: CR, 모든 표적 병변의 소실; PR, PR >= 직경의 기준선 합을 기준으로 하는 표적 병변(TL)의 합에서 30% 감소; SD, PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 질병 진행(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님, PD>= 연구(Nadir)에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼은 TL 직경 합계의 20% 증가.
20%의 상대적인 증가 외에 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 보여야 합니다.
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마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 질병 진행의 첫 번째 발생(RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의되었습니다.
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마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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객관적 반응(OR)
기간: 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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OR은 RECIST v1.1에 따라 조사자가 결정한 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 참가자의 CR 또는 PR로 정의되었습니다.
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마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지 무작위 배정(최대 약 23개월)
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응답 기간(DOR)
기간: 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간부터 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지의 시간(최대 약 23개월)
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DOR은 문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 문서화된 첫 번째 질병 진행(RECIST v1.1에 따라 조사자가 결정) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간으로 정의되었습니다.
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문서화된 객관적 반응의 첫 번째 발생부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간부터 마지막 참가자가 연구에 등록한 후 6개월까지의 시간(최대 약 23개월)
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전체 생존(OS)
기간: 연구가 끝날 때까지(최대 약 32개월) 모든 원인으로 인한 사망에 대한 무작위 배정
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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연구가 끝날 때까지(최대 약 32개월) 모든 원인으로 인한 사망에 대한 무작위 배정
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물(베네토클락스 또는 풀베스트란트 중 더 늦은 것)의 마지막 투여 후 28일까지의 기준선 최대 약 32개월
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 값 또는 비정상적인 임상 테스트 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 AE로 간주되었습니다.
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연구 약물(베네토클락스 또는 풀베스트란트 중 더 늦은 것)의 마지막 투여 후 28일까지의 기준선 최대 약 32개월
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Venetoclax의 혈장 농도
기간: 주기 1 1일: 투약 후 4시간(시간); 주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내) 및 투여 후 2, 4, 6, 8시간; 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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주기 1 1일: 투약 후 4시간(시간); 주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내) 및 투여 후 2, 4, 6, 8시간; 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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풀베스트란트의 혈장 농도(베네토클락스 존재 시)
기간: 주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내); 주기 6 1일: 투여 전(1시간 이내); 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내); 주기 6 1일: 투여 전(1시간 이내); 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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풀베스트란트의 혈장 농도(베네토클락스 부재 시)
기간: 주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내); 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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주기 2 1일: 투여 전(1시간 이내); 연구 약물 중단/조기 종료(최대 약 32개월)까지 방문 중 언제든지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 6일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 5일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 10일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .