Um estudo de Fase II comparando a eficácia de Venetoclax + Fulvestrant vs. Fulvestrant em mulheres com receptor de estrogênio positivo, Her2-negativo localmente avançado ou câncer de mama metastático que experimentaram recorrência ou progressão da doença durante ou após a terapia com inibidores de CDK4/6 (Veronica)
21 de junho de 2022 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado multicêntrico de Fase II para comparar a eficácia de Venetoclax Plus Fulvestrant versus Fulvestrant em mulheres com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, Her2-negativo localmente avançado ou metastático que experimentaram recorrência ou progressão da doença durante ou após a terapia com inibidores de CDK4/6
Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, aberto e randomizado para comparar a eficácia de venetoclax em combinação com fulvestranto em comparação com fulvestranto sozinho em mulheres com câncer de mama ER+, HER2 negativo, localmente avançado ou metastático (MBC) que apresentaram recorrência da doença ou progressão durante ou após o tratamento com terapia de CDK4/6i por pelo menos 8 semanas.
A partir de 9 de outubro de 2020, os participantes do braço Venetoclax + Fulvestrant descontinuaram o tratamento com Venetoclax e continuaram apenas com o tratamento com Fulvestrant.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aschaffenburg, Alemanha, 63739
- Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
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Frankfurt, Alemanha, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Hamburg, Alemanha, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
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Muenchen, Alemanha, 80637
- Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
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Ravensburg, Alemanha, 88212
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
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Rostock, Alemanha, 18059
- Klinikum Südstadt Rostock
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Austrália, 2059
- Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Misericordiae Limited
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, Austrália, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2R2
- Southlake Regional Health Center
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Deigo Moores Cancer Center
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403-1757
- St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cent.
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819-1469
- Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
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Kentucky
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Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101-7016
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Peabody, Massachusetts, Estados Unidos, 01960
- Mass General/North Shore Cancer
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott Northwestern Hospital
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Nebraska Hematology Onco, PC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Sanford Health System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Millennium Research & Clinical Development
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Bath, Reino Unido, BA1 3NG
- Royal United Hospital Bath NHS Trust
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica ou citológica de carcinoma invasivo da mama positivo para receptor de estrogênio (ER+). Carcinoma invasivo da mama ER+, HER2- negativo com amostra avaliável para o valor BCL-2 IHC no momento da triagem. Os participantes que foram originalmente diagnosticados com câncer de mama HER2-positivo que se converteu em MBC HER2-negativo não são elegíveis.
- Evidência de doença metastática ou localmente avançada não passível de terapia cirúrgica ou local com intenção curativa.
- Ser mulheres pós-menopáusicas ou pré ou perimenopausa passíveis de serem tratadas com goserelina, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
- Os participantes não devem ter recebido mais de duas linhas anteriores de terapia hormonal no cenário localmente avançado ou metastático. Além disso, pelo menos uma linha de tratamento deve ser um CDK4/6i E os participantes devem ter apresentado recorrência ou progressão da doença durante ou após a terapia com CDK4/6i, que deve ter sido administrada por no mínimo 8 semanas antes da progressão.
- Participantes para os quais a terapia endócrina (por exemplo, fulvestranto) é recomendada e o tratamento com quimioterapia citotóxica não é indicado no momento da entrada no estudo, de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais ou locais.
- As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopáusicas há pelo menos 12 meses ou cirurgicamente estéreis) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem, dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos não hormonais com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por até 2 anos após a última dose do medicamento do estudo (ou com base nas informações de prescrição locais para fulvestrant). As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período.
- Disposto a fornecer amostra de biópsia de tumor.
- Teve pelo menos uma lesão mensurável via RECIST v1.1.
- Teve uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Tinha função adequada de órgão e medula.
- Tinha uma expectativa de vida > 3 meses.
- Para preencher completamente os requisitos de coagulação para pacientes com ou sem anticoagulação terapêutica.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com fulvestranto ou outros degradadores seletivos de receptores de estrogênio (SERDs), venetoclax ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir o BCL-2.
- Grávida, lactante ou com intenção de engravidar durante o estudo.
- Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) conhecidas não tratadas ou ativas (progredindo ou requerendo anticonvulsivantes ou corticosteroides para controle sintomático).
- Quimioterapia prévia no cenário localmente avançado ou metastático, independentemente da duração do tratamento.
- Qualquer terapia anticancerígena recebida dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, vacinas antineoplásicas ou outra terapia experimental. (A radioterapia com intenção paliativa para locais não-alvo é permitida).
- Radioterapia concomitante para qualquer local ou radioterapia prévia dentro de 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 ou radioterapia anterior para os locais de lesão alvo (os locais que devem ser seguidos para determinação de uma resposta) ou radioterapia prévia para > 25% da medula óssea.
- Doença sistêmica grave, descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar, metabólica ou infecciosa clinicamente significativa.
- Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.
- Consumo de um ou mais dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: Toranja ou produtos de toranja; Laranjas de Sevilha, incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha; Carambola (carambola).
- Administração dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo da terapia com esteroides para intenção antineoplásica, inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou indutores fortes ou moderados do CYP3A.
- Necessidade de corticoterapia crônica atual (> 10 mg de prednisona por dia ou dose equivalente de outros corticosteróides anti-inflamatórios).
- Infecção conhecida com (vírus da imunodeficiência humana) HIV ou vírus da leucemia de células T humanas 1.
- Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia).
- Resultados de teste positivos para anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem. Os participantes positivos para anticorpos de HCV deveriam ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo. Participantes com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como tendo um HBcAb total positivo e antígeno de superfície da hepatite B negativo [HbsAg]) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável. Esses participantes deveriam estar dispostos a passar por testes mensais de DNA.
- Os participantes que tiveram um teste de anticorpo HCV positivo são elegíveis para o estudo se um ensaio de PCR for negativo para RNA de HCV.
- História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado da pele, carcinoma espinocelular, melanoma não maligno <= 1,0 mm sem ulceração, câncer de tireoide localizado ou carcinoma cervical in situ.
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo.
- Disfunção cardiopulmonar.
- Outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do participante no estudo.
- Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos ou receber injeções intramusculares (IM).
- História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral.
- História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou inflamação intestinal ativa (por exemplo, diverticulite).
- Terapia de reposição hormonal concomitante.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
- História ou disfunção cardiopulmonar ativa.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (fulvestrant, venetoclax) ou a qualquer um dos excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venetoclax + Fulvestranto
Os participantes receberam Venetoclax 800 mg por via oral uma vez ao dia (QD) e Fulvestrant 500 mg por via intramuscular (IM) no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 dos ciclos subsequentes (Duração do ciclo = 28 dias).
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Venetoclax foi administrado por via oral, comprimido de 800 mg começando no Ciclo 1 Dia 1 até 9 de outubro de 2020.
Fulvestranto foi administrado por via oral, 500 mg administrados como duas injeções IM de 250 mg no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente de 28 dias
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Comparador Ativo: Fulvestranto
Os participantes receberam Fulvestrant 500 mg apenas IM nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos subsequentes (duração do ciclo = 28 dias).
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Fulvestranto foi administrado por via oral, 500 mg administrados como duas injeções IM de 250 mg no Ciclo 1 Dias 1 e 15 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Benefício clínico definido como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com duração >= 24 semanas, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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O benefício clínico foi definido como CR, PR ou SD com duração igual ou superior a 24 semanas a partir da randomização em participantes com doença mensurável no início do estudo, conforme determinado pelo investigador de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
De acordo com RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por TC ou RM: CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo; RP, RP >= diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (LT) tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD, nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para Progressão da Doença (PD), PD>= 20% de aumento na soma dos diâmetros de TL tomando como referência a menor soma no estudo (Nadir).
Além do aumento relativo de 20% a soma deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
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Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença (conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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Resposta Objetiva (OU)
Prazo: Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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OR foi definido como CR ou PR, em participantes com doença mensurável no início do estudo, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Randomização até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da primeira progressão documentada da doença (conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 6 meses após o último participante ser inscrito no estudo (até aproximadamente 23 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização para morte por qualquer causa, até o final do estudo (até aproximadamente 32 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Randomização para morte por qualquer causa, até o final do estudo (até aproximadamente 32 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (venetoclax ou fulvestrant, o que ocorrer mais tarde) até aproximadamente 32 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo valores laboratoriais anormais ou resultados de testes clínicos anormais), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioraram durante um estudo também foram consideradas como EAs.
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Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (venetoclax ou fulvestrant, o que ocorrer mais tarde) até aproximadamente 32 meses
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Concentrações plasmáticas de Venetoclax
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 4 horas (hrs) pós-dose; Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora) e 2, 4, 6, 8 horas após a dose; a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Ciclo 1 Dia 1: 4 horas (hrs) pós-dose; Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora) e 2, 4, 6, 8 horas após a dose; a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Concentrações plasmáticas de fulvestranto (na presença de Venetoclax)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); Ciclo 6 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); Ciclo 6 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Concentrações plasmáticas de fulvestranto (na ausência de Venetoclax)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Ciclo 2 Dia 1: pré-dose (dentro de 1 hora); a qualquer momento durante as visitas até a descontinuação do medicamento do estudo/término antecipado (até aproximadamente 32 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
5 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
6 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Recorrência
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- WO40181
- 2017-005118-74 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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