Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II porovnávající účinnost Venetoclax + Fulvestrant vs. Fulvestrant u žen s pozitivním, Her2 negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivními estrogenovými receptory, které zaznamenaly recidivu nebo progresi onemocnění během nebo po terapii inhibitorem CDK4/6 (Veronica)

21. června 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze II, multicentrická, randomizovaná studie k porovnání účinnosti Venetoclax Plus Fulvestrant versus Fulvestrant u žen s pozitivitou estrogenových receptorů, Her2-negativní lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k recidivě nebo progresi onemocnění během nebo po terapii inhibitorem CDK4/6

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II, která porovnává účinnost venetoklaxu v kombinaci s fulvestrantem ve srovnání s fulvestrantem samotným u žen s ER+, HER2-negativním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (MBC), u kterých došlo k recidivě onemocnění nebo progrese během nebo po léčbě CDK4/6i po dobu alespoň 8 týdnů. Od 9. října 2020 všichni účastníci větve Venetoclax + Fulvestrant ukončili léčbu Venetoclaxem a pokračovali v léčbě samotným Fulvestrantem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2059
        • Mater Hospital; Patricia Ritchie Centre for Cancer Care and Research
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Austrálie, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2R2
        • Southlake Regional Health Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke - Hopital Fleurimont
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Frankfurt, Německo, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Hamburg, Německo, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf, Studien GbR
      • Muenchen, Německo, 80637
        • Rotkreuzklinikum München; Frauenklinik
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie GbR; Dechow & Decker & Nonnenbroich
      • Rostock, Německo, 18059
        • Klinikum Südstadt Rostock
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království, BA1 3NG
        • Royal United Hospital Bath NHS Trust
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UC San Deigo Moores Cancer Center
      • Palm Springs, California, Spojené státy, 92262
        • Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403-1757
        • St. Joseph Health Medical Group - Annadel Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cent.
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC - Marietta
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819-1469
        • Kaiser Permanente - Moanalua Medical Center
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Spojené státy, 41101-7016
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
      • Peabody, Massachusetts, Spojené státy, 01960
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Nebraska Hematology Onco, PC
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Sanford Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - Fort Worth
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Millennium Research & Clinical Development
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení invazivního karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+). ER+, HER2- negativní invazivní karcinom prsu s hodnotitelným vzorkem na hodnotu BCL-2 IHC v době screeningu. Účastníci, u kterých byla původně diagnostikována HER2-pozitivní rakovina prsu, která konvertovala na HER2-negativní MBC, nejsou způsobilí.
  • Důkazy o metastatickém nebo lokálně pokročilém onemocnění, které není vhodné pro chirurgickou nebo lokální terapii s léčebným záměrem.
  • Být postmenopauzálními nebo pre- nebo perimenopauzálními ženami, které mohou být léčeny agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) goserelinem.
  • Účastníci nesměli dostat více než dvě předchozí linie hormonální terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu. Navíc alespoň jedna linie léčby musí být CDK4/6i A účastníci musí mít zkušenost s recidivou nebo progresí onemocnění během nebo po terapii CDK4/6i, která musí být podávána minimálně 8 týdnů před progresí.
  • Účastníci, kterým je doporučena endokrinní terapie (např. fulvestrant) a léčba cytotoxickou chemoterapií není v době vstupu do studie indikována, podle národních nebo místních pokynů pro léčbu.
  • Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou po menopauze alespoň 12 měsíců nebo jsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu, během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat nehormonální antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu až 2 let po poslední dávce studovaného léku (nebo na základě místních informací o předepisování fulvestrantu). Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
  • Ochota poskytnout vzorek biopsie nádoru.
  • Měl alespoň jednu měřitelnou lézi prostřednictvím RECIST v1.1.
  • Měl výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Měl dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně.
  • Měl očekávanou délku života > 3 měsíce.
  • Plně splnit požadavky na koagulaci u pacienta s terapeutickou antikoagulací nebo bez ní.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba fulvestrantem nebo jinými selektivními degradátory estrogenových receptorů (SERD), venetoklaxem nebo jakýmkoliv činidlem, jehož mechanismus účinku spočívá v inhibici BCL-2.
  • Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět během studie.
  • Známé neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro kontrolu symptomů).
  • Předchozí chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastatického stavu bez ohledu na délku léčby.
  • Jakákoli protirakovinná terapie přijatá do 21 dnů od první dávky studovaného léku, včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, protinádorových vakcín nebo jiné zkoumané terapie. (Je povolena radioterapie s paliativním záměrem na necílová místa).
  • Souběžná radioterapie na jakékoli místo nebo předchozí radioterapie během 21 dnů od cyklu 1 Den 1 nebo předchozí radioterapie na cílová místa lézí (místa, která mají být sledována pro stanovení odpovědi) nebo předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně.
  • Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní, metabolické nebo infekční onemocnění.
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů od první dávky studovaného léku nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
  • Spotřeba jedné nebo více z následujících látek během 3 dnů před první dávkou studovaného léku: Grapefruit nebo grapefruitové produkty; Sevillské pomeranče včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče; Hvězdné ovoce (karambola).
  • Podání během 7 dnů před první dávkou studijní léčby steroidní terapie pro antineoplastický záměr, silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A nebo silných nebo středně silných induktorů CYP3A.
  • Potřeba současné chronické léčby kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů).
  • Známá infekce (virem lidské imunodeficience) HIV nebo virem lidské T-buněčné leukémie 1.
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 4 týdnů před 1. cyklem).
  • Pozitivní výsledky testu na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu. Účastníci, kteří byli pozitivní na HCV protilátku, by měli být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí pro účast ve studii. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako s pozitivním celkovým HBcAb a negativním povrchovým antigenem hepatitidy B [HbsAg]) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná. Tito účastníci měli být ochotni podstupovat měsíční testy DNA.
  • Účastníci, kteří měli pozitivní test na HCV protilátky, jsou způsobilí pro studii, pokud je PCR test negativní na HCV RNA.
  • Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let s výjimkou léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu, nezhoubného melanomu <= 1,0 mm bez ulcerace, lokalizovaného karcinomu štítné žlázy nebo karcinomu děložního čípku in situ.
  • Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před očekáváním potřeby takové vakcíny během studie.
  • Kardiopulmonální dysfunkce.
  • Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle názoru výzkumného pracovníka mohou narušovat účast účastníka ve studii.
  • Neschopnost nebo neochota polykat pilulky nebo dostávat intramuskulární (IM) injekce.
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí.
  • Anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo aktivního zánětu střev (např. divertikulitida).
  • Souběžná hormonální substituční terapie.
  • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
  • Anamnéza nebo aktivní kardiopulmonální dysfunkce.
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků (fulvestrant, venetoklax) nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax + Fulvestrant
Účastníkům byl podáván Venetoclax 800 mg perorálně jednou denně (QD) a Fulvestrant 500 mg intramuskulárně (IM) 1. a 15. den cyklu 1 a den 1 následujících cyklů (délka cyklu = 28 dní).
Lék: Venetoclax
Venetoclax byl podáván perorálně, 800 mg tableta počínaje 1. cyklem 1. den až do 9. října 2020.
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant byl podáván perorálně, 500 mg bylo podáno jako dvě 250mg IM injekce v cyklu 1 ve dnech 1 a 15 a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu
Aktivní komparátor: Fulvestrant
Účastníkům byl podáván Fulvestrant 500 mg pouze IM v den 1 a 15 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů (délka cyklu = 28 dní).
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant byl podáván perorálně, 500 mg bylo podáno jako dvě 250mg IM injekce v cyklu 1 ve dnech 1 a 15 a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos definovaný jako úplná odezva (CR), částečná odezva (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) trvající >= 24 týdnů, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1
Časové okno: Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)
Klinický přínos byl definován jako CR, PR nebo SD trvající déle než 24 týdnů od randomizace u účastníků s měřitelným onemocněním na začátku studie, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích pro solidní nádory (RECIST) v1.1. Podle RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí CT nebo MRI: CR, vymizení všech cílových lézí; PR, PR >= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (TL), přičemž se jako reference použije základní součet průměrů; SD, ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresi onemocnění (PD), PD >= 20% zvýšení součtu průměrů TL, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší součet ve studii (Nadir). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat absolutní nárůst alespoň o 5 mm.
Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění (jak určil zkoušející podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)
OR byl definován jako CR nebo PR u účastníků s měřitelným onemocněním na začátku, jak bylo stanoveno výzkumníkem podle RECIST v1.1.
Randomizace až do 6 měsíců po zařazení posledního účastníka do studie (až přibližně 23 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, do 6 měsíců poté, co byl do studie zařazen poslední účastník (až přibližně 23 měsíců)
DOR byl definován jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby první zdokumentované progrese onemocnění (jak určil zkoušející podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, do 6 měsíců poté, co byl do studie zařazen poslední účastník (až přibližně 23 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie (až přibližně 32 měsíců)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie (až přibližně 32 měsíců)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (venetoklax nebo fulvestrant, podle toho, co nastane později) až do přibližně 32 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních hodnot nebo abnormálních výsledků klinických testů), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhoršily, byly také považovány za AE.
Výchozí stav až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (venetoklax nebo fulvestrant, podle toho, co nastane později) až do přibližně 32 měsíců
Plazmatické koncentrace Venetoclaxu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 4 hodiny (hodiny) po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny) a 2, 4, 6, 8 hodin po dávce; kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)
Cyklus 1 Den 1: 4 hodiny (hodiny) po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny) a 2, 4, 6, 8 hodin po dávce; kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)
Plazmatické koncentrace fulvestrantu (v přítomnosti venetoclaxu)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); Cyklus 6 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)
Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); Cyklus 6 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)
Plazmatické koncentrace fulvestrantu (při absenci venetoclaxu)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)
Cyklus 2 Den 1: před dávkou (během 1 hodiny); kdykoli během návštěv až do vysazení studovaného léku/předčasného ukončení (až přibližně 32 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

5. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO40181
  • 2017-005118-74 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit