遺伝性出血性毛細血管拡張症における最小限の肝性脳症 (mHE-HHT)

肝性脳症 (HE) は、認知および運動機能の軽度の変化から昏睡および死に至る神経精神異常および運動障害を特徴とする潜在的に可逆的な障害です (1-2)。 この状態は、アンモニアやインドールなどの腸由来の毒素の産生を増加させる腸内フローラの変化と、全身性および脳の炎症に関連するエンドトキシン血症を引き起こすポート全身シャントの組み合わせに関連しています (3-4)。 HE の潜在的な発現は、最小肝性脳症 (mHE) と定義されています (5-7)。 後者の状態は、さまざまな定量化可能な神経生理学的および神経心理学的障害の存在によって特徴付けられ、紙と鉛筆のテストやその変形、臨界フリッカー周波数 (CFF) などの特定の診断ツールの使用によってのみ認識されます (8- 11)。

CFF に基づく視覚テストでは、融合した光の印象がちらつきに変わるときの周波数 (Hz) を測定します (5,11)。 この神経生理学的検査は特異性と再現性が高く、トレーニング効果と日中の変動性による偏りはほとんどありません (7,11-13)。 CFF はまた、経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) を受けている肝硬変患者における明白な HE を発症するリスクを予測する能力を示しています (14,15)。

HHTまたはRendu-Osler-Weber病は、常染色体優性遺伝パターンを伴う遺伝病であり、腸管や肝臓を含むいくつかの臓器に関与する可能性がある広範な毛細血管拡張症を特徴としています(16)。 HHT1 と HHT2 の 2 つの主なタイプの疾患があり、それぞれ HHT1 はエンドグリンをコードする 9 番染色体上の ENG 遺伝子の変異、HHT2 は 12 番染色体上の ACVRL1 遺伝子の変異によって引き起こされます (17,18)。 これら 2 種類の疾患がほとんどの臨床例を占めていますが、5 番染色体上の MADH4 遺伝子 (SMAD4 をコードする) の変異が最近報告され、新しいタイプの HHT3 が報告されています (17)。 HHT2 は、肝臓への関与率が高い (18)。

HHT による肝臓の関与は、動静脈、動門脈、および門脈シャントの原因となる広範なびまん性肝血管奇形によって特徴付けられます。 HHT における肝臓の関与の有病率は 78% に達する可能性があります (19)。 あまり一般的ではありませんが、患者は門脈全身性脳症 (PSE) を発症することもあります (20)。 ただし、HHT 患者が mHE を発症する可能性に関する研究はありません。これは、この病的状態におけるびまん性の巨視的および微視的な門脈全身性シャントの存在を考慮すると、非常にもっともらしい仮説です。