Minimal hepatisk encefalopati ved arvelig hæmoragisk telangiectasian (mHE-HHT)

Hepatisk encefalopati (HE) er en potentielt reversibel lidelse karakteriseret ved neuropsykiatriske abnormiteter og motoriske forstyrrelser, der spænder fra milde ændringer af kognitive og motoriske funktioner til koma og død (1-2). Denne tilstand er blevet forbundet med kombinationen af ​​ændringer i tarmfloraen, som øger produktionen af ​​tarmafledte toksiner såsom ammoniak og indoler og portosystemiske shunts, hvilket fører til endotoksæmi forbundet med systemisk og cerebral inflammation (3-4). Den subkliniske ekspression af HE er defineret minimal hepatisk encefalopati (mHE) (5-7). Sidstnævnte tilstand er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​forskellige kvantificerbare neurofysiologiske og neuropsykologiske mangler, som kun genkendes ved brug af specifikke diagnostiske værktøjer såsom papir-og-blyant-testene og deres varianter samt kritisk flimmerfrekvens (CFF) (8- 11).

Den visuelle test baseret på CFF måler frekvensen (Hz), når indtrykket af smeltet lys bliver til et flimrende (5,11). Denne neurofysiologiske test har en forhøjet specificitet og reproducerbarhed, med kun små skævheder på grund af træningseffekter og variabilitet i dagtimerne (7,11-13). CFF har også vist evnen til at forudsige risikoen for at udvikle åbenlys HE i cirrose, der gennemgår transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) (14,15).

HHT eller Rendu-Osler-Weber sygdom er en genetisk sygdom med et autosomalt dominant arvemønster, karakteriseret ved udbredte telangiektaser, der kan involvere flere organer, herunder tarmkanalen og leveren (16). Der er to hovedtyper af sygdommen, HHT1 og HHT2, som er forårsaget af henholdsvis mutationer i ENG-genet på kromosom 9, der koder for endoglin til HHT1 og mutationer i ACVRL1-genet på kromosom 12 for HHT2 (17,18). Disse to typer af sygdommen tegner sig for de fleste kliniske tilfælde, men mutationer i MADH4-genet på kromosom 5 (koder for SMAD4) er for nylig blevet beskrevet, og en ny type HHT3 er blevet rapporteret (17). HHT2 er forbundet med en høj grad af leverpåvirkning (18).

Leverinvolvering af HHT er karakteriseret ved udbredte diffuse vaskulære levermisdannelser, der giver oprindelse til arteriovenøse, arterioportale og portovenøse shunts. Forekomsten af ​​leverinvolvering i HHT kan nå 78% (19). Mindre almindeligt kan patienter også udvikle portosystemisk encefalopati (PSE) (20). Der er dog ingen undersøgelser af muligheden for, at patienter med HHT kan udvikle mHE, en meget plausibel hypotese i betragtning af tilstedeværelsen af ​​diffus makroskopisk og mikroskopisk portosystemisk shunt i denne patologiske tilstand.