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Encéphalopathie hépatique minime chez les télangiectasiens hémorragiques héréditaires (mHE-HHT)

2 novembre 2020 mis à jour par: Michele Barone, University of Bari

Évaluation de l'encéphalopathie hépatique minimale par un test neurophysiologique chez les patients atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire

La HHT ou maladie de Rendu-Osler-Weber est une maladie génétique à transmission autosomique dominante, caractérisée par des télangiectasies généralisées pouvant impliquer plusieurs organes dont le tractus intestinal et le foie. L'atteinte hépatique par le THH se caractérise par des malformations vasculaires hépatiques diffuses généralisées qui sont à l'origine de shunts artério-veineux, artério-portaux et porto-veineux. La prévalence de l'atteinte hépatique dans le THH peut atteindre 78 %. Moins fréquemment, les patients peuvent également développer une encéphalopathie porto-systémique (EPS). Cependant, il n'y a pas d'études sur la possibilité que les patients atteints de THH puissent développer une HEm, une hypothèse hautement plausible compte tenu de la présence d'un shunt porto-systémique diffus macroscopique et microscopique dans cette pathologie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'encéphalopathie hépatique (EH) est un trouble potentiellement réversible caractérisé par des anomalies neuropsychiatriques et des troubles moteurs allant de légères altérations des fonctions cognitives et motrices au coma et à la mort (1-2). Cette affection a été liée à la combinaison d'altérations de la flore intestinale, qui augmentent la production de toxines d'origine intestinale telles que l'ammoniac et les indoles, et de shunts porto-systémiques, entraînant une endotoxémie associée à une inflammation systémique et cérébrale (3-4). L'expression subclinique de l'HE est définie comme une encéphalopathie hépatique minimale (EMH) (5-7). Cette dernière condition est caractérisée par la présence de divers déficits neurophysiologiques et neuropsychologiques quantifiables qui ne sont reconnus que par l'utilisation d'outils diagnostiques spécifiques tels que les tests papier-crayon et ses variantes ainsi que la fréquence critique de scintillement (CFF) (8- 11).

Le test visuel basé sur CFF mesure la fréquence (Hz) lorsque l'impression de lumière fusionnée se transforme en un scintillement (5,11). Ce test neurophysiologique a une spécificité et une reproductibilité élevées, avec seulement peu de biais dus aux effets de l'entraînement et à la variabilité diurne (7,11-13). Le CFF a également montré sa capacité à prédire le risque de développer une HE manifeste chez les cirrhotiques subissant un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) (14,15).

La HHT ou maladie de Rendu-Osler-Weber est une maladie génétique à transmission autosomique dominante, caractérisée par des télangiectasies généralisées pouvant impliquer plusieurs organes, dont le tractus intestinal et le foie (16). Il existe deux types principaux de la maladie, HHT1 et HHT2, qui sont causées respectivement par des mutations du gène ENG sur le chromosome 9 codant pour l'endogline pour HHT1 et des mutations du gène ACVRL1 sur le chromosome 12 pour HHT2 (17,18). Ces deux types de maladie représentent la plupart des cas cliniques, mais des mutations du gène MADH4 sur le chromosome 5 (codant pour SMAD4) ont été récemment décrites et un nouveau type HHT3 a été signalé (17). HHT2 est associé à un taux élevé d'atteinte hépatique (18).

L'atteinte hépatique par le THH se caractérise par des malformations vasculaires hépatiques diffuses généralisées qui sont à l'origine de shunts artério-veineux, artério-portaux et porto-veineux. La prévalence de l'atteinte hépatique dans le THH peut atteindre 78 % (19). Moins fréquemment, les patients peuvent également développer une encéphalopathie porto-systémique (EPS) (20). Cependant, il n'y a pas d'études sur la possibilité que les patients atteints de THH puissent développer une HEm, une hypothèse hautement plausible compte tenu de la présence d'un shunt porto-systémique diffus macroscopique et microscopique dans cette pathologie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bari, Italie, 70124
        • Policlinic Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients ayant un diagnostic de télangiectasies hémorragiques héréditaires porteuses de shunts vasculaires micro ou macro porto-systémiques

La description

Critère d'intégration:

  • Dans cette étude seront inclus tous les patients atteints de télangiectasies hémorragiques héréditaires porteurs de shunts vasculaires micro ou macro porto-systémiques.

Critère d'exclusion:

  • Présence réelle ou antérieure d'EH manifeste (critères de West-Haven) (1,2), saignement gastro-intestinal au cours des 2 semaines précédentes, comorbidités importantes telles qu'insuffisance cardiaque, respiratoire ou rénale ; antécédent de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire, déséquilibre électrolytique tel qu'hyponatrémie (Na<125 mg/dl), maladies neurologiques, daltonisme ou troubles visuels sévères (cataracte, rétinopathie diabétique), carcinome hépatocellulaire ou autres tumeurs malignes, utilisation de médicaments psychotropes dans la semaine précédant l'étude. Les patients atteints d'une maladie hépatique avancée seront également exclus. Le diagnostic de cirrhose ou de fibrose hépatique avancée sera basé sur : a) une évaluation histologique documentée à tout moment avant l'inscription, b) une élastographie transitoire du foie et c) une combinaison de paramètres cliniques, de laboratoire et d'échographie abdominale établis a priori (Barone M et al. Maladies digestives et hépatiques 2018 ; 50 : 496-500).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de télangiectasies héréditaires
En plus de toutes les analyses de laboratoire et des études d'imagerie nécessaires pour évaluer la maladie, une élastométrie hépatique et une évaluation de la fréquence de scintillement critique seront effectuées.
Tous les patients subiront une évaluation critique de la fréquence de scintillement pour évaluer la présence d'une encéphalopathie hépatique minimale. De plus, l'élastométrie hépatique sera évaluée pour évaluer la présence d'une fibrose hépatique avancée.
Autres noms:
  • Élastométrie hépatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Encéphalopathie hépatique minime
Délai: un jour
Cette condition n'est pas cliniquement évidente et nécessite donc des outils de diagnostic spécifiques (dispositif hépatonorme : mesure la fréquence de scintillement critique ; la mesure est exprimée en Hz) pour être diagnostiquée
un jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fibrose hépatique
Délai: un jour
La présence d'une fibrose avancée peut suggérer le développement d'une cirrhose. La fibrose est mesurée par élastométrie hépatique et s'exprime en kPa
un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: michele barone, MD, PhD, University of Bari

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2018

Première publication (Réel)

13 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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