Minimaalinen hepaattinen enkefalopatia perinnöllisissä hemorragisessa telangiektasiassa (mHE-HHT)

Maksaenkefalopatia (HE) on mahdollisesti palautuva sairaus, jolle ovat ominaisia ​​neuropsykiatriset poikkeavuudet ja motoriset häiriöt, jotka vaihtelevat lievistä kognitiivisten ja motoristen toimintojen muutoksista koomaan ja kuolemaan (1–2). Tämä tila on yhdistetty suolistoflooran muutosten yhdistelmään, joka lisää suolistosta peräisin olevien toksiinien, kuten ammoniakin ja indolien, ja portosysteemisten shunttien tuotantoa, mikä johtaa systeemiseen ja aivotulehdukseen liittyvään endotoksemiaan (3–4). HE:n subkliininen ilmentyminen määritellään minimaaliseksi hepaattiseksi enkefalopatiaksi (mHE) (5-7). Jälkimmäiselle sairaudelle on tunnusomaista useat kvantitatiivisesti mitattavissa olevat neurofysiologiset ja neuropsykologiset puutteet, jotka tunnistetaan vain käyttämällä erityisiä diagnostisia työkaluja, kuten paperi- ja kynätestejä ja niiden muunnelmia sekä kriittistä välkyntätaajuutta (CFF) (8- 11).

CFF:ään perustuva visuaalinen testi mittaa taajuutta (Hz), kun vaikutelma sulatetusta valosta muuttuu välkkyväksi (5,11). Tällä neurofysiologisella testillä on korkea spesifisyys ja toistettavuus, ja siinä on vain vähän harhaa harjoitusvaikutuksista ja päiväsaikaan tapahtuvasta vaihtelusta (7,11-13). CFF on myös osoittanut kyvyn ennustaa avoimen HE:n kehittymisen riskiä kirroosipotilailla, joille tehdään transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS) (14,15).

HHT tai Rendu-Osler-Weberin tauti on geneettinen sairaus, jolla on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen malli, jolle on tunnusomaista laajalle levinneet telangiektaasidit, jotka voivat koskea useita elimiä, mukaan lukien suolikanava ja maksa (16). Tautia on kaksi päätyyppiä, HHT1 ja HHT2, jotka aiheutuvat mutaatioista kromosomin 9 ENG-geenissä, joka koodaa HHT1:n endogliinia, ja mutaatioista ACVRL1-geenissä kromosomissa 12 HHT2:lle (17,18). Nämä kaksi sairaustyyppiä aiheuttavat suurimman osan kliinisistä tapauksista, mutta äskettäin on kuvattu mutaatioita MADH4-geenissä kromosomissa 5 (koodaa SMAD4:ää), ja uuden tyypin HHT3:sta on raportoitu (17). HHT2 liittyy korkeaan maksan osallistumisasteeseen (18).

HHT:n aiheuttamalle maksan osallistumiselle on tunnusomaista laajalle levinneet diffuusit maksan verisuonten epämuodostumat, jotka johtavat arteriovenoosiin, arterioportaaliseen ja portovenoosiseen shunttiin. Maksan esiintyvyys HHT:ssa voi nousta 78 %:iin (19). Harvemmin potilaille voi kehittyä myös portosysteeminen enkefalopatia (PSE) (20). Ei kuitenkaan ole olemassa tutkimuksia mahdollisuudesta, että HHT-potilaille voisi kehittyä mHE, mikä on erittäin uskottava hypoteesi, joka ottaa huomioon diffuusin makroskooppisen ja mikroskooppisen portosysteemisen shuntin esiintymisen tässä patologisessa tilassa.