Minimale hepatische Enzephalopathie bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (mHE-HHT)

Die hepatische Enzephalopathie (HE) ist eine potenziell reversible Störung, die durch neuropsychiatrische Anomalien und motorische Störungen gekennzeichnet ist, die von leichten Veränderungen der kognitiven und motorischen Funktionen bis hin zu Koma und Tod reichen (1-2). Dieser Zustand wurde mit der Kombination von Veränderungen der Darmflora, die die Produktion von aus dem Darm stammenden Toxinen wie Ammoniak und Indolen erhöhen, und portosystemischen Shunts in Verbindung gebracht, was zu Endotoxämie in Verbindung mit systemischer und zerebraler Entzündung führt (3-4). Die subklinische Expression von HE wird als minimale hepatische Enzephalopathie (mHE) definiert (5-7). Der letztgenannte Zustand ist durch das Vorhandensein verschiedener quantifizierbarer neurophysiologischer und neuropsychologischer Defizite gekennzeichnet, die nur durch den Einsatz spezifischer diagnostischer Tools wie dem Paper-and-Pencil-Test und seinen Varianten sowie der Critical Flicker Frequency (CFF) erkannt werden (8- 11).

Der auf CFF basierende visuelle Test misst die Frequenz (Hz), wenn sich der Eindruck von verschmolzenem Licht in ein flackerndes verwandelt (5,11). Dieser neurophysiologische Test hat eine erhöhte Spezifität und Reproduzierbarkeit mit nur geringen Verzerrungen aufgrund von Trainingseffekten und Tagesvariabilität (7,11-13). CFF hat auch die Fähigkeit gezeigt, das Risiko der Entwicklung einer offenen HE bei Zirrhotikern vorherzusagen, die sich einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) unterziehen (14,15).

HHT oder Rendu-Osler-Weber-Krankheit ist eine genetische Erkrankung mit autosomal dominantem Vererbungsmuster, die durch weit verbreitete Teleangiektasien gekennzeichnet ist, die mehrere Organe einschließlich des Darmtrakts und der Leber betreffen können (16). Es gibt zwei Haupttypen der Krankheit, HHT1 und HHT2, die jeweils durch Mutationen im ENG-Gen auf Chromosom 9, das für Endoglin für HHT1 kodiert, und Mutationen im ACVRL1-Gen auf Chromosom 12 für HHT2 verursacht werden (17, 18). Diese beiden Krankheitstypen sind für die meisten klinischen Fälle verantwortlich, aber Mutationen im MADH4-Gen auf Chromosom 5 (kodiert für SMAD4) wurden kürzlich beschrieben, und es wurde über einen neuen Typ HHT3 berichtet (17). HHT2 ist mit einer hohen Leberbeteiligung verbunden (18).

Die Beteiligung der Leber durch HHT ist durch weit verbreitete diffuse Fehlbildungen der Lebergefäße gekennzeichnet, die zu arteriovenösen, arterioportalen und portovenösen Shunts führen. Die Prävalenz einer Leberbeteiligung bei HHT kann 78 % erreichen (19). Weniger häufig können Patienten auch eine portosystemische Enzephalopathie (PSE) entwickeln (20). Es gibt jedoch keine Studien zur Möglichkeit, dass Patienten mit HHT eine mHE entwickeln könnten, eine höchst plausible Hypothese, wenn man das Vorhandensein eines diffusen makroskopischen und mikroskopischen portosystemischen Shunts bei diesem pathologischen Zustand berücksichtigt.