Minimalna encefalopatia wątrobowa w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji (mHE-HHT)

Encefalopatia wątrobowa (HE) jest potencjalnie odwracalnym zaburzeniem charakteryzującym się nieprawidłowościami neuropsychiatrycznymi i zaburzeniami motorycznymi, od łagodnych zmian funkcji poznawczych i motorycznych po śpiączkę i śmierć (1-2). Ten stan został powiązany z kombinacją zmian flory jelitowej, które zwiększają produkcję toksyn pochodzących z jelit, takich jak amoniak i indole, oraz przecieków wrotno-systemowych, co prowadzi do endotoksemii związanej z zapaleniem ogólnoustrojowym i mózgowym (3-4). Subkliniczną ekspresję HE określa się jako minimalną encefalopatię wątrobową (mHE) (5-7). Ten ostatni stan charakteryzuje się obecnością różnych wymiernych deficytów neurofizjologicznych i neuropsychologicznych, które są rozpoznawane jedynie za pomocą specyficznych narzędzi diagnostycznych, takich jak testy papier-ołówek i jego warianty oraz krytyczna częstotliwość migotania (CFF) (8- 11).

Test wizualny oparty na CFF mierzy częstotliwość (Hz), przy której wrażenie stopionego światła zmienia się w migotanie (5,11). Ten test neurofizjologiczny ma podwyższoną swoistość i powtarzalność, z niewielkimi odchyleniami wynikającymi z efektów treningu i zmienności w ciągu dnia (7,11-13). CFF wykazała również zdolność przewidywania ryzyka rozwoju jawnej HE u pacjentów z marskością wątroby poddawanych przezszyjnemu wewnątrzwątrobowemu przeciekowi wrotno-systemowemu (TIPS) (14,15).

HHT lub choroba Rendu-Oslera-Webera jest chorobą genetyczną o dziedziczeniu autosomalnym dominującym, charakteryzującą się rozległymi teleangiektazami, które mogą obejmować kilka narządów, w tym przewód pokarmowy i wątrobę (16). Istnieją dwa główne typy choroby, HHT1 i HHT2, które są spowodowane odpowiednio przez mutacje w genie ENG na chromosomie 9 kodującym endoglinę dla HHT1 i mutacje w genie ACVRL1 na chromosomie 12 dla HHT2 (17,18). Te dwa typy choroby odpowiadają za większość przypadków klinicznych, ale ostatnio opisano mutacje w genie MADH4 na chromosomie 5 (kodujące SMAD4) i zgłoszono nowy typ HHT3 (17). HHT2 wiąże się z wysokim odsetkiem zajęcia wątroby (18).

Zajęcie wątroby przez HHT charakteryzuje się rozległymi rozsianymi malformacjami naczyniowymi wątroby, które dają początek przeciekom tętniczo-żylnym, tętniczo-wrotnym i wrotno-żylnym. Częstość występowania zajęcia wątroby w HHT może sięgać 78% (19). Rzadziej u pacjentów może również rozwinąć się encefalopatia wrotno-układowa (PSE) (20). Jednak nie ma badań nad możliwością rozwoju mHE u pacjentów z HHT, co jest wysoce prawdopodobną hipotezą, biorąc pod uwagę obecność rozlanego makroskopowego i mikroskopowego przecieku wrotno-systemowego w tym stanie patologicznym.