유전성 출혈성 모세혈관확장증 환자에서 최소 간성뇌증 (mHE-HHT)

간성 뇌병증(HE)은 인지 및 운동 기능의 경미한 변화에서 혼수 및 사망에 이르는 신경 정신병적 이상 및 운동 장애를 특징으로 하는 잠재적으로 가역적인 장애입니다(1-2). 이 상태는 암모니아 및 인돌과 같은 장에서 파생된 독소의 생성을 증가시키는 장내 세균총 변화와 전신 및 대뇌 염증과 관련된 내독소혈증을 유발하는 문맥-전신 션트의 조합과 관련이 있습니다(3-4). HE의 무증상 발현은 최소 간성 뇌병증(mHE)으로 정의됩니다(5-7). 후자의 상태는 지필 테스트 및 그 변형과 같은 특정 진단 도구의 사용에 의해서만 인식되는 다양한 정량화 가능한 신경생리학적 및 신경심리학적 결손의 존재를 특징으로 하며 임계 깜박임 주파수(CFF)(8- 11).

CFF를 기반으로 한 육안 테스트는 융합된 빛의 인상이 깜박거리는 빛으로 변할 때의 주파수(Hz)를 측정합니다(5,11). 이 신경생리학적 검사는 특이성과 재현성이 높으며 훈련 효과와 주간 가변성으로 인한 편향이 거의 없습니다(7,11-13). CFF는 또한 경정맥경유 간내문맥전신단락술(TIPS)을 받는 간경변 환자에서 명백한 HE 발병 위험을 예측하는 능력을 보여주었습니다(14,15).

HHT 또는 Rendu-Osler-Weber 질병은 상염색체 우성 유전 패턴을 가진 유전 질환으로 장관 및 간을 포함한 여러 기관을 침범할 수 있는 광범위한 모세혈관확장증을 특징으로 합니다(16). 질병에는 두 가지 주요 유형인 HHT1과 HHT2가 있으며 각각 HHT1에 대한 엔도글린을 암호화하는 염색체 9의 ENG 유전자의 돌연변이와 HHT2에 대한 염색체 12의 ACVRL1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다(17,18). 이 두 가지 유형의 질병이 대부분의 임상 사례를 설명하지만 최근에 염색체 5의 MADH4 유전자(SMAD4를 암호화함)의 돌연변이가 기술되었으며 새로운 유형의 HHT3가 보고되었습니다(17). HHT2는 높은 간 침범률과 관련이 있습니다(18).

HHT에 의한 간 침범은 동정맥, 동맥문맥 및 문맥정맥 션트의 원인이 되는 광범위하게 확산된 간 혈관 기형을 특징으로 합니다. HHT에서 간 침범의 유병률은 78%에 달할 수 있습니다(19). 덜 일반적으로 환자는 문맥-전신성 뇌병증(PSE)이 발생할 수도 있습니다(20). 그러나 HHT 환자에서 mHE가 발생할 수 있다는 가능성에 대한 연구는 없으며, 이 병리학적 상태에서 미만성 거시적 및 현미경적 문맥-전신 션트의 존재를 고려할 때 매우 그럴듯한 가설입니다.