サイトメガロウイルス前部ブドウ膜炎の制御のための全身および局所抗ウイルス薬:治療結果 (STACCATO)
サイトメガロウイルス前部ブドウ膜炎の制御のための全身および局所抗ウイルス薬:治療
サイトメガロ ウイルス (CMV) は、一般に、健康で免疫力のある個人における無症候性の潜伏感染です。 免疫不全患者では、CMV が失明につながる網膜炎を引き起こすことがよく知られています。 しかし、免疫力のある患者では、CMV は目の前部に再発性の炎症を引き起こす可能性があります (前部ブドウ膜炎)。 CMV 前部ブドウ膜炎は、痛み、緑内障、角膜不全、および視力喪失などの合併症を引き起こします。 CMV 前部ブドウ膜炎は一般に、非感染性前部ブドウ膜炎と誤診され、そのように治療され、さらなる合併症を引き起こす可能性があります。 診断には、指示されたポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が必要です。 CMV に対する抗ウイルス療法は存在しますが、治療経路 (特に経口または局所) を比較するランダム化試験が実施されていないため、適切な治療法を特定することは困難でした。 CMV の経口抗ウイルス療法は、検査室でのモニタリングを必要とする血液および腎臓の副作用を伴います。 局所療法は有効であると報告されていますが、適切な薬物濃度についてはコンセンサスがありません。
ここでは、PCRで証明されたCMV前部ブドウ膜炎の治療に対する経口バルガンシクロビル、局所ガンシクロビル2%、およびプラセボの有効性を比較するダブルマスク無作為対照臨床試験を提案します。 このパイロット研究は、効果的な濃度と副作用プロファイルを含む、経口薬と局所薬による CMV 前部ブドウ膜炎の治療に関する貴重な情報を提供します。 この研究から得られた情報は、CMV 前部ブドウ膜炎における将来の大規模な臨床試験の情報提供に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
免疫正常者の再発性前部ブドウ膜炎は、サイトメガロ ウイルス (CMV) を含むヘルペス ウイルス グループの複数のメンバーによって引き起こされる可能性があります。 CMV 眼内炎症の発作が繰り返されると、高眼圧症、緑内障、痛み、視力低下、または失明を引き起こす可能性があります。 CMV 前部ブドウ膜炎は一般に、非感染性前部ブドウ膜炎と誤診され、そのように治療され、さらなる合併症を引き起こす可能性があります。 診断には、指示されたポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が必要です。 CMV に対する抗ウイルス療法は存在しますが、治療経路 (特に経口または局所) を比較するランダム化試験が実施されていないため、適切な治療法を特定することは困難でした。 現在、CMV前部ブドウ膜炎は通常、米国では経口バルガンシクロビルで治療されていますが、検査室でのモニタリングが必要な重篤な全身性副作用のリスクがあります。 局所ガンシクロビルを使用して CMV 前部ブドウ膜炎の治療および再発を防止できることを示唆する証拠がありますが、適切な濃度は明確に定義されていません。 局所ガンシクロビルは検査室でのモニタリングを必要としないため魅力的ですが、角膜上皮障害や結膜炎を含む独特の副作用プロファイルにより、長期使用が妨げられる場合があります。 ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査による前房穿刺は、炎症の初期フレア中にCMVを示していますが、炎症の繰り返しの再発が前房でのウイルスの再感染と複製によって媒介されているのか、それとも無菌免疫応答が演奏する。 その結果、患者は何年にもわたる経口または局所抗ウイルス療法を受ける可能性があります。 この戦略は、複数の治療と長期的な管理アプローチの適切な評価なしに課題をもたらします。 CMV前部ブドウ膜炎を治療しながら有効性と毒性のバランスをとる最も適切な抗ウイルス療法を解明するには、さらなる研究が必要です。
CMV前部ブドウ膜炎の治療のための抗ウイルス薬を比較した研究はありません。 ただし、複数の研究では、PCR を利用して、CMV 前部ブドウ膜炎を治療する前に初期のウイルス量を取得しています。 これらの以前の研究 (合計 39 人の患者) からの集合的な初期 CMV ウイルス量は、約 600,000 IU/ml でした。 初期のウイルス量に関しては研究内での変動は最小限でしたが、研究間で大きな変動がありました。 使用されるさまざまなアッセイまたはさまざまなセンターで実施されるアッセイから生じる変動性を制御するために、米国の同じ場所ですべての定量的 PCR を実施します。 治療後のウイルス量を記録した研究はさらに少ない. 治療後の PCR 値の多くは検出不能なウイルス量を示しており、治療群間のウイルス量の減少傾向を推定することは困難でした。 注目すべきは、限られたデータが、ガンシクロビルの静脈内投与群とガンシクロビル 2% の局所投与群の両方が、ウイルス量の大幅かつ急速な減少を示したことを示しており、ほとんどの場合、12 週間までに検出不可能なレベルになり、時には 2 ~ 3 週間という速さで減少したことです。 文献から、治療中に PCR 値が検出可能な CMV 前部ブドウ膜炎の 3 人の患者を特定しました。 これらの患者は、治療後 14 日でウイルス量が平均 95% 減少しました。
我々は、PCRで証明されたCMV前部ブドウ膜炎の治療に対する経口バルガンシクロビル、局所ガンシクロビル2%、およびプラセボの有効性を比較するダブルマスク無作為対照臨床試験を提案しています。 主な結果は、ウイルス量の減少率です。 バルガンシクロビルの経口投与群では、ウイルス負荷が最大に減少すると仮定しています。 二次的な結果には、臨床的静止までの時間と、登録前の局所コルチコステロイド使用が初期のウイルス量に及ぼす影響が含まれます。
このパイロット研究は、効果的な濃度と副作用プロファイルを含む、経口薬と局所薬による CMV 前部ブドウ膜炎の治療に関する貴重な情報を提供します。 この研究から得られた情報は、CMV 前部ブドウ膜炎における将来の大規模な臨床試験の情報提供に役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CMV前部ブドウ膜炎と一致する臨床印象
- -CMVまたは以前のPCRで証明されたCMV前部ブドウ膜炎の指示されたPCR陽性
- -研究期間中に許容される避妊方法を使用する意欲(つまり、
薬理学、デバイス、バリア法)または禁欲。
除外基準:
- 忍耐
- 中間または後部の炎症(硝子体、脈絡膜、または網膜の関与)
- 抗ウイルス療法を受けた
- -眼周囲または眼内コルチコステロイド注射を受けた 登録の8週間前
- 現在経口コルチコステロイドを服用中
- 免疫不全(一次または二次免疫抑制障害)
- -過去6か月間の以前の免疫抑制療法
- CMV のダイレクト PCR 陰性
- -単純ヘルペスウイルス(HSV)または水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)のダイレクトPCR陽性
- -研究期間中に妊娠する予定がある、妊娠中または授乳中(妊娠可能年齢のすべての女性の血液または尿妊娠検査は、登録前の4週間以内に必須です)
- -白血球、絶対好中球、または血小板数が基準検査室正常の下限よりも低い全血球数
- BUN または Cr が参照検査室正常値の上限を超えている
- -過去30日以内の最近の眼科手術、または次の45日以内に計画された手術
- -全身性自己免疫疾患または眼の状態(前部ブドウ膜炎を除く) 治療コースを決定または変更することが予想される
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:経口バルガンシクロビル
経口バルガンシクロビル 900mg PO BID 局所プラセボ溶液、1 滴を 1 日 6 回塗布
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21~28日間の経口バルガンシクロビル治療
21~28日間の局所プラセボ治療
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アクティブコンパレータ:局所ガンシクロビル 2%
局所ガンシクロビル 2% 溶液、1 滴を 1 日 6 回塗布 プラセボ錠剤 PO BID
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21~28日間の局所ガンシクロビル溶液治療
21~28日間のプラセボ錠剤治療
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プラセボコンパレーター:プラセボ
局所用プラセボ溶液、1 滴を 1 日 6 回塗布 プラセボ錠剤 PO BID
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21~28日間の局所プラセボ治療
21~28日間のプラセボ錠剤治療
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMVウイルス量の変化
時間枠:7日間
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前処置から-7日前の前房水におけるCMV DNA量(log10 IU/mL(WHO標準化qPCR)で報告)。
正の値は減少を示します。
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7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的静止を達成した参加者数
時間枠:Day 0からDay 21(最終来院日)
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最終来院時における臨床的静止達成率の群間比較(前房細胞 ≤ 0.5+)。
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Day 0からDay 21(最終来院日)
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局所コルチコステロイドの効果
時間枠:Day 0 (治療前) ウイルス量 (IU/mL)
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登録前の局所コルチコステロイド使用は、治療前のウイルス量(Day 0)にどのような影響を与えたか
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Day 0 (治療前) ウイルス量 (IU/mL)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:John A Gonzales, MD、UCSF Proctor Foundation
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-24396
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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