Ogólnoustrojowe i miejscowe leki przeciwwirusowe do zwalczania zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka wywołanego wirusem cytomegalii: wyniki leczenia (STACCATO)

Nawracające zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka u osób z prawidłową odpornością może być spowodowane przez wielu członków grupy wirusów opryszczki, w tym wirusa cytomegalii (CMV). Powtarzające się napady zapalenia wewnątrzgałkowego CMV mogą być związane z nadciśnieniem ocznym, jaskrą, bólem, pogorszeniem wzroku lub ślepotą. Zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej wywołane wirusem CMV jest często błędnie diagnozowane jako niezakaźne zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka i traktowane jako takie, co może prowadzić do dalszych powikłań. Diagnoza wymaga przeprowadzenia ukierunkowanej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Chociaż istnieje terapia przeciwwirusowa dla CMV, identyfikacja odpowiedniej terapii była trudna, ponieważ nie przeprowadzono randomizowanych badań porównujących drogi leczenia (szczególnie doustne lub miejscowe). Obecnie w Stanach Zjednoczonych zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej wywołane wirusem CMV jest zwykle leczone doustnym walgancyklowirem, ale niesie ze sobą ryzyko poważnych ogólnoustrojowych działań niepożądanych, które wymagają monitorowania laboratoryjnego. Istnieją dowody sugerujące, że miejscowy gancyklowir może być stosowany w leczeniu i zapobieganiu nawrotom zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV, chociaż odpowiednie stężenie nie jest dobrze określone. Miejscowy gancyklowir jest atrakcyjny, ponieważ nie wymaga monitorowania laboratoryjnego, chociaż unikalny profil skutków ubocznych, który obejmuje epiteliopatię rogówki i zapalenie spojówek, może wykluczać długotrwałe stosowanie. Chociaż paracenteza komory przedniej z testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wykazuje CMV podczas początkowego zaostrzenia stanu zapalnego, nie wiadomo, czy w powtarzających się nawrotach zapalenia pośredniczy ponowna infekcja wirusowa i replikacja w komorze przedniej, czy też jałowa odpowiedź immunologiczna jest na poziomie bawić się. W konsekwencji pacjenci mogą być poddani wieloletniej doustnej lub miejscowej terapii przeciwwirusowej. Strategia ta stwarza wyzwania bez odpowiedniej oceny podejścia do wielokrotnego leczenia i długoterminowego zarządzania. Potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia najbardziej odpowiednich terapii przeciwwirusowych, które równoważą skuteczność i toksyczność podczas leczenia zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV.

Nie ma badań porównujących leki przeciwwirusowe w leczeniu zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV. Jednak w wielu badaniach wykorzystano PCR do uzyskania początkowego miana wirusa przed leczeniem zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV. Zbiorcze początkowe miano wirusa CMV z tych wcześniejszych badań (w sumie 39 pacjentów) wynosiło około 600 000 IU/ml. Występowały minimalne różnice w badaniach pod względem początkowego miana wirusa, ale duże różnice między badaniami. Aby kontrolować zmienność, która może wynikać z różnych stosowanych testów lub testów wykonywanych w różnych ośrodkach, wszystkie ilościowe testy PCR przeprowadzimy w tej samej lokalizacji w Stanach Zjednoczonych. Jeszcze mniej badań udokumentowało miano wirusa po leczeniu. Wiele wartości PCR po leczeniu wykazało niewykrywalne miano wirusa, co utrudnia oszacowanie trendów redukcji miana wirusa między leczonymi grupami. Warto zauważyć, że ograniczone dane wykazały, że zarówno grupy dożylne gancyklowiru, jak i miejscowe 2% gancyklowiru wykazywały znaczące i szybkie zmniejszenie miana wirusa, prawie zawsze skutkujące niewykrywalnym poziomem w ciągu 12 tygodni, a czasami nawet tak szybko, jak 2-3 tygodnie. Zidentyfikowaliśmy trzech pacjentów z literatury z zapaleniem przedniego odcinka błony naczyniowej oka CMV, u których w trakcie leczenia wykryto wartości PCR. Pacjenci ci mieli średnio 95% redukcję miana wirusa 14 dni po leczeniu.

Proponujemy przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą, porównującego skuteczność doustnego walgancyklowiru, 2% miejscowego gancyklowiru i placebo w leczeniu zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka potwierdzonego metodą PCR. Głównym rezultatem będzie procentowa redukcja wiremii. Stawiamy hipotezę, że grupa otrzymująca doustnie walgancyklowir doświadczy największego zmniejszenia miana wirusa. Wtórne wyniki będą obejmować czas do stanu spoczynku klinicznego i wpływ miejscowego stosowania kortykosteroidów przed rejestracją na początkowe miano wirusa.

To badanie pilotażowe dostarczy cennych informacji dotyczących leczenia zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV za pomocą leków doustnych i miejscowych, w tym skutecznych stężeń i profilu działań niepożądanych. Informacje uzyskane z tego badania pomogą w przyszłych, większych badaniach klinicznych dotyczących zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej wywołanego wirusem CMV.