Szisztémás és helyi vírusellenes szerek a citomegalovírus elülső uveitiszének leküzdésére: a kezelés eredményei (STACCATO)

Az immunkompetens egyének visszatérő elülső uveitisét a herpeszvírus-csoport több tagja okozhatja, beleértve a citomegalovírust (CMV). A CMV intraokuláris gyulladásának ismétlődő rohamai összefüggésbe hozhatók okuláris magas vérnyomással, glaukómával, fájdalommal, látáscsökkenéssel vagy vaksággal. A CMV elülső uveitist gyakran rosszul diagnosztizálják nem fertőző elülső uveitisként, és ekként kezelik, ami további szövődményeket okozhat. A diagnózis irányított polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálatot igényel. Noha létezik vírusellenes terápia a CMV-re, a megfelelő terápia azonosítása kihívást jelent, mivel nem végeztek olyan randomizált vizsgálatokat, amelyek összehasonlították volna a (különösen orális vagy helyi) kezelési módokat. Jelenleg a CMV elülső uveitist általában orális valganciklovirral kezelik az Egyesült Államokban, de súlyos szisztémás mellékhatások kockázatával jár, amelyek laboratóriumi ellenőrzést tesznek szükségessé. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a lokális ganciklovir alkalmazható a CMV elülső uveitiszének kezelésére és kiújulásának megelőzésére, bár a megfelelő koncentráció nincs pontosan meghatározva. A lokálisan alkalmazott ganciklovir azért vonzó, mert nem igényel laboratóriumi ellenőrzést, bár egy egyedi mellékhatásprofil, amely magában foglalja a szaruhártya epitheliopathiát és a kötőhártya-gyulladást, kizárhatja a hosszú távú alkalmazást. Míg az elülső kamrában végzett paracentézis polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatja a CMV-t a gyulladás kezdeti fellángolása során, nem ismert, hogy a gyulladás ismételt kiújulását a vírus újrafertőződése és replikációja közvetíti-e az elülső kamrában, vagy ha steril immunválasz alakul ki. játék. Következésképpen a betegek több éves orális vagy helyi vírusellenes kezelésnek vethetők alá. Ez a stratégia kihívásokat jelent a többszörös kezelési és hosszú távú kezelési megközelítések megfelelő értékelése nélkül. További vizsgálatokra van szükség a legmegfelelőbb vírusellenes terápiák tisztázása érdekében, amelyek egyensúlyban tartják a hatékonyságot és a toxicitást a CMV anterior uveitis kezelése során.

Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák a vírusellenes szereket a CMV elülső uveitisz kezelésére. Számos tanulmány azonban PCR-t használt a kezdeti vírusterhelés meghatározására a CMV anterior uveitis kezelése előtt. Ezekből a korábbi vizsgálatokból (összesen 39 beteg) származó kollektív kezdeti CMV vírusterhelés körülbelül 600 000 NE/ml volt. A kezdeti vírusterhelés tekintetében minimális eltérés volt a vizsgálatokon belül, de a vizsgálatok között nagy volt a különbség. A különböző használt vizsgálatokból vagy a különböző központokban végzett vizsgálatokból eredő variabilitás ellenőrzése érdekében az összes kvantitatív PCR-t ugyanazon az Egyesült Államokban fogjuk elvégezni. Még kevesebb tanulmány dokumentált a kezelés utáni vírusterhelést. A kezelés utáni PCR-értékek közül sok nem kimutatható vírusterhelést mutatott, ami megnehezíti a vírusterhelés csökkenésének tendenciáit a kezelési csoportok között. Megjegyzendő, hogy a korlátozott adatok azt mutatták, hogy mind az intravénás ganciklovir, mind a lokális ganciklovir 2%-os csoportjai a vírusterhelés jelentős és gyors csökkenését mutatták, ami szinte mindig kimutathatatlan szintet eredményezett 12 hétig, és esetenként akár 2-3 hétig is. Az irodalomból három olyan CMV anterior uveitisben szenvedő beteget azonosítottunk, akiknél kimutatható volt a PCR érték a kezelés során. Ezeknél a betegeknél átlagosan 95%-kal csökkent a vírusterhelés 14 nappal a kezelés után.

Javasolunk egy kettős maszkos randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot, amely összehasonlítja az orális valganciklovir, a 2%-os helyi ganciklovir és a placebo hatékonyságát a PCR-rel igazolt CMV anterior uveitis kezelésében. Az elsődleges eredmény a vírusterhelés százalékos csökkenése lesz. Feltételezzük, hogy az orális valganciklovir karban lesz a legnagyobb a vírusterhelés csökkenése. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a klinikai nyugalomig eltelt idő és a beiratkozás előtti helyi kortikoszteroid-használat hatása a kezdeti vírusterhelésre.

Ez a kísérleti tanulmány értékes információkat nyújt a CMV elülső uveitisz orális és helyi gyógyszerekkel történő kezeléséről, beleértve a hatékony koncentrációkat és a mellékhatás-profilt. Az ebből a tanulmányból nyert információk segítséget nyújtanak a jövőbeni nagyobb klinikai vizsgálatokhoz a CMV elülső uveitisszel kapcsolatban.