Antivirais sistêmicos e tópicos para controle da uveíte anterior por citomegalovírus: resultados do tratamento (STACCATO)

A uveíte anterior recorrente em indivíduos imunocompetentes pode ser causada por vários membros do grupo de vírus do herpes, incluindo o citomegalovírus (CMV). Ataques repetidos de inflamação intraocular por CMV podem estar associados a hipertensão ocular, glaucoma, dor, redução da visão ou cegueira. A uveíte anterior por CMV é comumente diagnosticada erroneamente como uma uveíte anterior não infecciosa e tratada como tal, o que pode gerar mais complicações. O diagnóstico requer teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) direcionado. Embora exista terapia antiviral para CMV, identificar a terapia apropriada tem sido um desafio, porque não foram realizados estudos randomizados comparando as vias de terapia (particularmente oral ou tópica). Atualmente, a uveíte anterior por CMV é tipicamente tratada com valganciclovir oral nos Estados Unidos, mas acarreta o risco de efeitos colaterais sistêmicos graves que requerem monitoramento laboratorial. Há evidências que sugerem que o ganciclovir tópico pode ser usado para tratar e prevenir recorrências de uveíte anterior por CMV, embora a concentração apropriada não esteja bem definida. O ganciclovir tópico é atraente porque não requer monitoramento laboratorial, embora um perfil único de efeitos colaterais que inclui epiteliopatia da córnea e conjuntivite possa impedir o uso a longo prazo. Embora a paracentese da câmara anterior com teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) demonstre CMV durante um surto inicial de inflamação, não se sabe se as recorrências repetidas de inflamação são mediadas por reinfecção viral e replicação na câmara anterior ou se uma resposta imune estéril está em andamento. Reproduzir. Consequentemente, os pacientes podem ser submetidos a muitos anos de terapia antiviral oral ou tópica. Essa estratégia apresenta desafios sem uma avaliação adequada do tratamento múltiplo e abordagens de gerenciamento de longo prazo. Mais estudos são necessários para elucidar as terapias antivirais mais apropriadas que equilibram eficácia e toxicidade no tratamento da uveíte anterior por CMV.

Não há estudos comparando antivirais para o tratamento da uveíte anterior por CMV. No entanto, vários estudos utilizaram PCR para obter uma carga viral inicial antes de tratar a uveíte anterior por CMV. A carga viral inicial coletiva de CMV desses estudos anteriores (39 pacientes no total) foi de aproximadamente 600.000 UI/ml. Houve variação mínima dentro dos estudos em termos de carga viral inicial, mas grande variação entre os estudos. Para controlar a variabilidade que pode surgir de diferentes ensaios usados ​​ou ensaios realizados em diferentes centros, realizaremos todas as PCR quantitativas no mesmo local nos Estados Unidos. Ainda menos estudos documentaram cargas virais pós-tratamento. Muitos dos valores de PCR pós-tratamento mostraram cargas virais indetectáveis, tornando difícil estimar as tendências de redução da carga viral entre os grupos de tratamento. Digno de nota, os dados limitados demonstraram que os grupos de ganciclovir intravenoso e ganciclovir tópico a 2% apresentaram reduções significativas e rápidas na carga viral, quase sempre resultando em níveis indetectáveis ​​em 12 semanas e, ocasionalmente, tão rapidamente quanto 2-3 semanas. Identificamos na literatura três pacientes com uveíte anterior por CMV que apresentaram valores de PCR detectáveis ​​durante o tratamento. Esses pacientes tiveram uma redução média de 95% na carga viral 14 dias após o tratamento.

Estamos propondo um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego comparando a eficácia de valganciclovir oral, ganciclovir tópico 2% e placebo para o tratamento de uveíte anterior por CMV comprovada por PCR. O resultado primário será a redução percentual da carga viral. Nossa hipótese é que o braço de valganciclovir oral experimentará a maior redução na carga viral. Os resultados secundários incluirão o tempo de quiescência clínica e o efeito do uso de corticosteróide tópico pré-inscrição na carga viral inicial.

Este estudo piloto fornecerá informações valiosas sobre o tratamento da uveíte anterior por CMV com medicamentos orais e tópicos, incluindo concentrações efetivas e perfil de efeitos colaterais. As informações obtidas neste estudo ajudarão a informar futuros ensaios clínicos maiores em uveíte anterior por CMV.