Antivirali sistemici e topici per il controllo dell'uveite anteriore da citomegalovirus: risultati del trattamento (STACCATO)

L'uveite anteriore ricorrente in individui immunocompetenti può essere causata da più membri del gruppo del virus dell'herpes, incluso il citomegalovirus (CMV). Ripetuti attacchi di infiammazione intraoculare da CMV possono essere associati a ipertensione oculare, glaucoma, dolore, riduzione della vista o cecità. L'uveite anteriore da CMV è comunemente diagnosticata erroneamente come uveite anteriore non infettiva e trattata come tale, il che può generare ulteriori complicazioni. La diagnosi richiede il test diretto della reazione a catena della polimerasi (PCR). Sebbene esista una terapia antivirale per il CMV, identificare la terapia appropriata è stato difficile perché non sono stati eseguiti studi randomizzati che confrontassero le vie di terapia (in particolare orale o topica). Attualmente, l'uveite anteriore da CMV è tipicamente trattata con valganciclovir orale negli Stati Uniti, ma comporta il rischio di gravi effetti collaterali sistemici che richiedono un monitoraggio di laboratorio. Esistono prove che suggeriscono che il ganciclovir topico possa essere usato per trattare e prevenire le recidive dell'uveite anteriore da CMV, sebbene la concentrazione appropriata non sia ben definita. Il ganciclovir topico è attraente perché non richiede monitoraggio di laboratorio, sebbene un profilo unico di effetti collaterali che include l'epiteliopatia corneale e la congiuntivite possa precluderne l'uso a lungo termine. Mentre la paracentesi della camera anteriore con test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dimostra CMV durante un'iniziale riacutizzazione dell'infiammazione, non è noto se le recidive ripetute dell'infiammazione siano mediate dalla reinfezione virale e dalla replicazione nella camera anteriore o se sia presente una risposta immunitaria sterile. giocare a. Di conseguenza, i pazienti possono essere sottoposti a molti anni di terapia antivirale orale o topica. Questa strategia pone sfide senza un'adeguata valutazione del trattamento multiplo e degli approcci di gestione a lungo termine. Sono necessari ulteriori studi per chiarire le terapie antivirali più appropriate che bilancino efficacia e tossicità durante il trattamento dell'uveite anteriore da CMV.

Non ci sono studi che confrontino gli antivirali per il trattamento dell'uveite anteriore da CMV. Tuttavia, numerosi studi hanno utilizzato la PCR per ottenere una carica virale iniziale prima di trattare l'uveite anteriore da CMV. La carica virale collettiva iniziale di CMV da questi studi precedenti (39 pazienti in totale) era di circa 600.000 UI/ml. C'era una variazione minima all'interno degli studi in termini di carica virale iniziale, ma una grande variazione tra gli studi. Per controllare la variabilità che può derivare da diversi test utilizzati o test eseguiti in diversi centri, eseguiremo tutte le PCR quantitative nella stessa sede negli Stati Uniti. Ancora meno studi hanno documentato cariche virali post-trattamento. Molti dei valori PCR post-trattamento hanno mostrato cariche virali non rilevabili, rendendo difficile stimare le tendenze di riduzione della carica virale tra i gruppi di trattamento. Da notare che i dati limitati hanno dimostrato che sia il ganciclovir per via endovenosa che il ganciclovir topico al 2% hanno mostrato riduzioni significative e rapide della carica virale, quasi sempre risultando in livelli non rilevabili entro 12 settimane e occasionalmente anche rapidamente fino a 2-3 settimane. Abbiamo identificato tre pazienti dalla letteratura con uveite anteriore da CMV che avevano valori di PCR rilevabili durante il corso del trattamento. Questi pazienti hanno avuto una riduzione media del 95% della carica virale 14 giorni dopo il trattamento.

Proponiamo uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco che confronta l'efficacia di valganciclovir orale, ganciclovir topico 2% e placebo per il trattamento dell'uveite anteriore da CMV provata con PCR. L'esito primario sarà la riduzione percentuale della carica virale. Ipotizziamo che il braccio valganciclovir orale sperimenterà la maggiore riduzione della carica virale. Gli esiti secondari includeranno il tempo alla quiescenza clinica e l'effetto dell'uso di corticosteroidi topici pre-arruolamento sulla carica virale iniziale.

Questo studio pilota fornirà preziose informazioni sul trattamento dell'uveite anteriore da CMV con farmaci orali e topici, comprese le concentrazioni efficaci e il profilo degli effetti collaterali. Le informazioni ottenute da questo studio contribuiranno a informare i futuri studi clinici più ampi sull'uveite anteriore da CMV.