Системные и местные противовирусные препараты для контроля цитомегаловирусного переднего увеита: результаты лечения (STACCATO)

Рецидивирующий передний увеит у иммунокомпетентных лиц может быть вызван несколькими представителями группы вирусов герпеса, включая цитомегаловирус (ЦМВ). Повторяющиеся приступы внутриглазного воспаления ЦМВ могут быть связаны с глазной гипертензией, глаукомой, болью, снижением зрения или слепотой. Передний увеит, вызванный цитомегаловирусной инфекцией, обычно неправильно диагностируется как неинфекционный передний увеит и лечится соответствующим образом, что может привести к дальнейшим осложнениям. Диагноз требует проведения направленной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Несмотря на то, что для ЦМВ существует противовирусная терапия, определение подходящей терапии было сложной задачей, поскольку не проводилось рандомизированных испытаний, сравнивающих пути терапии (особенно пероральные или местные). В настоящее время ЦМВ передний увеит обычно лечат пероральным валганцикловиром в Соединенных Штатах, но это связано с риском серьезных системных побочных эффектов, которые требуют лабораторного мониторинга. Имеются данные, свидетельствующие о том, что местный ганцикловир можно использовать для лечения и профилактики рецидивов ЦМВ переднего увеита, хотя подходящая концентрация точно не определена. Ганцикловир для местного применения привлекателен тем, что не требует лабораторного мониторинга, хотя уникальный профиль побочных эффектов, включающий эпителиопатию роговицы и конъюнктивит, может препятствовать длительному использованию. В то время как парацентез передней камеры с тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) демонстрирует ЦМВ во время первоначальной вспышки воспаления, неизвестно, опосредованы ли повторные рецидивы воспаления реинфекцией и репликацией вируса в передней камере или стерильный иммунный ответ находится в начальной стадии. играть. Следовательно, пациенты могут подвергаться многолетней пероральной или местной противовирусной терапии. Эта стратегия создает проблемы без надлежащей оценки множественных подходов к лечению и долгосрочному ведению. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения наиболее подходящей противовирусной терапии, которая уравновешивает эффективность и токсичность при лечении переднего увеита ЦМВ.

Нет исследований, сравнивающих противовирусные препараты для лечения переднего увеита ЦМВ. Тем не менее, во многих исследованиях использовалась ПЦР для получения исходной вирусной нагрузки перед лечением ЦМВ переднего увеита. Коллективная начальная вирусная нагрузка ЦМВ из этих предыдущих исследований (всего 39 пациентов) составляла приблизительно 600 000 МЕ/мл. Внутри исследований были минимальные различия в отношении исходной вирусной нагрузки, но большие различия между исследованиями. Чтобы контролировать изменчивость, которая может возникнуть в результате использования разных анализов или анализов, проведенных в разных центрах, мы будем проводить все количественные ПЦР в одном и том же месте в США. Еще меньше исследований задокументировали вирусную нагрузку после лечения. Многие значения ПЦР после лечения показали неопределяемую вирусную нагрузку, что затрудняет оценку тенденций снижения вирусной нагрузки между группами лечения. Следует отметить, что ограниченные данные продемонстрировали, что как внутривенное, так и местное введение ганцикловира 2% продемонстрировало значительное и быстрое снижение вирусной нагрузки, почти всегда приводящее к неопределяемым уровням через 12 недель, а иногда и к 2-3 неделям. Мы выявили трех пациентов из литературы с передним увеитом ЦМВ, у которых были определяемые значения ПЦР во время курса лечения. У этих пациентов наблюдалось снижение вирусной нагрузки в среднем на 95% через 14 дней после лечения.

Мы предлагаем двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность перорального валганцикловира, местного ганцикловира 2% и плацебо для лечения ЦМВ переднего увеита, подтвержденного ПЦР. Первичным результатом будет процентное снижение вирусной нагрузки. Мы предполагаем, что в группе перорального приема валганцикловира будет наблюдаться наибольшее снижение вирусной нагрузки. Вторичные исходы будут включать время до клинического затишья и влияние местного применения кортикостероидов перед включением в исследование на начальную вирусную нагрузку.

Это пилотное исследование предоставит ценную информацию о лечении переднего увеита ЦМВ пероральными и местными препаратами, включая эффективные концентрации и профиль побочных эффектов. Информация, полученная в результате этого исследования, поможет в будущих более крупных клинических испытаниях переднего увеита ЦМВ.