Systemische en actuele antivirale middelen voor de beheersing van cytomegalovirus anterieure uveïtis: behandelresultaten (STACCATO)

Terugkerende anterieure uveïtis bij immunocompetente personen kan worden veroorzaakt door meerdere leden van de herpesvirusgroep, waaronder het cytomegalovirus (CMV). Herhaalde aanvallen van CMV-intraoculaire ontsteking kunnen in verband worden gebracht met oculaire hypertensie, glaucoom, pijn, verminderd gezichtsvermogen of blindheid. CMV anterieure uveïtis wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd als een niet-infectieuze anterieure uveïtis en als zodanig behandeld, wat verdere complicaties kan veroorzaken. De diagnose vereist gerichte polymerasekettingreactie (PCR) testen. Hoewel er antivirale therapie bestaat voor CMV, was het een uitdaging om de juiste therapie te identificeren, omdat er geen gerandomiseerde onderzoeken zijn uitgevoerd waarin therapieroutes (met name oraal of lokaal) werden vergeleken. Momenteel wordt CMV anterieure uveïtis doorgaans behandeld met oraal valganciclovir in de Verenigde Staten, maar brengt het risico van ernstige systemische bijwerkingen met zich mee die laboratoriummonitoring noodzakelijk maken. Er zijn aanwijzingen dat lokale ganciclovir kan worden gebruikt om recidieven van CMV-uveïtis anterieur te behandelen en te voorkomen, hoewel de juiste concentratie niet goed is gedefinieerd. Topisch ganciclovir is aantrekkelijk omdat er geen laboratoriummonitoring voor nodig is, hoewel een uniek bijwerkingenprofiel, waaronder corneale epitheliopathie en conjunctivitis, langdurig gebruik kan uitsluiten. Hoewel paracentese van de voorste kamer met polymerasekettingreactie (PCR)-testen CMV aantoont tijdens een initiële opflakkering van ontsteking, is het niet bekend of herhaalde recidieven van ontsteking worden gemedieerd door virale herinfectie en replicatie in de voorste kamer of dat er een steriele immuunrespons aanwezig is. Speel. Dientengevolge kunnen patiënten vele jaren orale of lokale antivirale therapie ondergaan. Deze strategie brengt uitdagingen met zich mee zonder een goede evaluatie van de benaderingen voor meervoudige behandeling en beheer op lange termijn. Verdere studies zijn nodig om de meest geschikte antivirale therapieën op te helderen die werkzaamheid en toxiciteit in balans brengen bij de behandeling van CMV anterieure uveïtis.

Er zijn geen studies die antivirale middelen vergelijken voor de behandeling van CMV anterieure uveïtis. In meerdere onderzoeken is echter PCR gebruikt om een ​​initiële virale belasting te verkrijgen voordat CMV anterieure uveïtis wordt behandeld. De collectieve initiële CMV-virale belasting van deze eerdere onderzoeken (39 patiënten in totaal) was ongeveer 600.000 IE/ml. Er was minimale variatie binnen studies in termen van initiële viral load, maar grote variatie tussen studies. Om te controleren op variabiliteit die kan voortvloeien uit verschillende gebruikte assays of assays die in verschillende centra zijn uitgevoerd, zullen we alle kwantitatieve PCR op dezelfde locatie in de Verenigde Staten uitvoeren. Nog minder onderzoeken hebben de virale belasting na de behandeling gedocumenteerd. Veel van de PCR-waarden na de behandeling vertoonden niet-detecteerbare virale ladingen, waardoor het moeilijk was om trends in de vermindering van de virale belasting tussen behandelingsgroepen in te schatten. Merk op dat de beperkte gegevens aantoonden dat zowel intraveneuze ganciclovir- als topische ganciclovir 2%-groepen een significante en snelle afname van de virale belasting vertoonden, bijna altijd resulterend in niet-detecteerbare niveaus na 12 weken, en soms zelfs na 2-3 weken. We identificeerden drie patiënten uit de literatuur met CMV anterieure uveïtis die tijdens de behandeling detecteerbare PCR-waarden hadden. Deze patiënten hadden 14 dagen na de behandeling een gemiddelde vermindering van de virale belasting met 95%.

We stellen een dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek voor waarin de werkzaamheid van oraal valganciclovir, topisch ganciclovir 2% en placebo worden vergeleken voor de behandeling van PCR-bewezen CMV anterieure uveïtis. Het primaire resultaat is een procentuele vermindering van de virale belasting. We veronderstellen dat de arm met oraal valganciclovir de grootste vermindering van de virale belasting zal ervaren. Secundaire uitkomsten zijn onder meer de tijd tot klinische rust en het effect van pre-inschrijving topisch corticosteroïdengebruik op de initiële virale belasting.

Deze pilotstudie zal waardevolle informatie opleveren over de behandeling van CMV anterieure uveïtis met orale en lokale medicatie, inclusief effectieve concentraties en bijwerkingenprofiel. De informatie die uit deze studie wordt verkregen, zal helpen bij het informeren van toekomstige grotere klinische onderzoeken naar CMV anterieure uveïtis.