Sytomegaloviruksen anteriorisen uveiitin hallintaan systeemiset ja paikalliset viruslääkkeet: Hoidon tulokset (STACCATO)

Immunokompetenttien yksilöiden toistuva anteriorinen uveiitti voi johtua useista herpesvirusryhmän jäsenistä, mukaan lukien sytomegalovirus (CMV). Toistuvat silmänsisäisen CMV-tulehduskohtaukset voivat liittyä silmän verenpaineeseen, glaukoomaan, kipuun, näön heikkenemiseen tai sokeuteen. CMV anterior uveiitti diagnosoidaan yleensä väärin ei-tarttuvaksi anterioriseksi uveiitiksi ja sitä käsitellään sellaisenaan, mikä voi aiheuttaa lisäkomplikaatioita. Diagnoosi edellyttää suunnattua polymeraasiketjureaktiotestiä (PCR). Vaikka CMV:lle on olemassa antiviraalista hoitoa, sopivan hoidon tunnistaminen on ollut haastavaa, koska satunnaistettuja tutkimuksia, joissa verrattaisiin hoitoreittejä (etenkin suun kautta tai paikallisesti), ei ole suoritettu. Tällä hetkellä CMV:n anteriorista uveiittia hoidetaan tyypillisesti suun kautta otettavalla valgansikloviirilla Yhdysvalloissa, mutta siihen liittyy vakavien systeemisten sivuvaikutusten riski, jotka edellyttävät laboratorioseurantaa. On näyttöä siitä, että paikallisesti käytettävää gansikloviiria voidaan käyttää CMV-anteriorisen uveiitin uusiutumisen hoitoon ja ehkäisyyn, vaikka asianmukaista pitoisuutta ei ole tarkasti määritelty. Paikallinen gansikloviiri on houkutteleva, koska se ei vaadi laboratorioseurantaa, vaikka ainutlaatuinen sivuvaikutusprofiili, joka sisältää sarveiskalvon epiteliopatian ja sidekalvotulehduksen, voi estää pitkäaikaisen käytön. Vaikka etukammion parasenteesi polymeraasiketjureaktion (PCR) -testillä osoittaa CMV:n tulehduksen alkuvaiheessa, ei tiedetä, välittyvätkö toistuvat tulehduksen uusiutumiset viruksen uudelleeninfektio ja replikaatio etukammiossa vai onko steriili immuunivaste pelata. Näin ollen potilaille voidaan antaa useiden vuosien oraalinen tai paikallinen viruslääkitys. Tämä strategia asettaa haasteita ilman moninkertaisten hoito- ja pitkän aikavälin hoitomenetelmien asianmukaista arviointia. Lisätutkimuksia tarvitaan sopivimpien antiviraalisten hoitojen selvittämiseksi, jotka tasapainottavat tehon ja toksisuuden hoidettaessa CMV:n anteriorista uveiittia.

Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa verrataan antiviraalisia lääkkeitä CMV:n anteriorisen uveiitin hoitoon. Useat tutkimukset ovat kuitenkin käyttäneet PCR:ää alkuperäisen viruskuorman saamiseksi ennen CMV-antteriorisen uveiitin hoitoa. Kollektiivinen alkuperäinen CMV-viruskuorma näistä aikaisemmista tutkimuksista (yhteensä 39 potilasta) oli noin 600 000 IU/ml. Alkuperäisessä viruskuormassa oli tutkimusten sisällä vähäistä vaihtelua, mutta tutkimusten välillä oli suurta vaihtelua. Valvoaksemme vaihtelua, joka voi johtua erilaisista käytetyistä määrityksistä tai eri keskuksissa suoritetuista määrityksistä, suoritamme kaikki kvantitatiiviset PCR:t samassa paikassa Yhdysvalloissa. Vielä harvemmat tutkimukset ovat dokumentoineet hoidon jälkeisiä viruskuormia. Monet hoidon jälkeisistä PCR-arvoista osoittivat havaitsemattomia viruskuormia, mikä teki vaikeaksi arvioida viruskuorman vähenemissuuntauksia hoitoryhmien välillä. On huomattava, että rajalliset tiedot osoittivat, että sekä suonensisäisen gansikloviirin että paikallisesti annettavan gansikloviirin 2 %:n ryhmissä viruskuorma väheni merkittävästi ja nopeasti, mikä johti lähes aina havaitsemattomiin tasoihin 12 viikon kuluttua ja toisinaan jopa 2-3 viikon kuluttua. Tunnistimme kirjallisuudesta kolme potilasta, joilla oli CMV anterior uveiitti ja joilla oli havaittavissa olevia PCR-arvoja hoidon aikana. Näillä potilailla viruskuorma väheni keskimäärin 95 % 14 päivää hoidon jälkeen.

Ehdotamme kaksoisnaamioitua satunnaistettua kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa verrataan oraalisen valgansikloviirin, paikallisen gansikloviirin 2 % ja lumelääkettä PCR-todistetun CMV-etuuveiitin hoidossa. Ensisijainen tulos on viruskuorman prosentuaalinen väheneminen. Oletamme, että oraalisen valgansikloviirihaarassa viruskuorma vähenee eniten. Toissijaisiin tuloksiin sisältyvät kliiniseen lepotilaan kuluva aika ja ajankohtaisen kortikosteroidihoidon vaikutus alkuvaiheessa olevaan viruskuormaan.

Tämä pilottitutkimus tarjoaa arvokasta tietoa CMV:n anteriorisen uveiitin hoidosta oraalisilla ja paikallisilla lääkkeillä, mukaan lukien tehokkaat pitoisuudet ja sivuvaikutusprofiili. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot auttavat tulevissa laajoissa CMV-uveiitin kliinisissä tutkimuksissa.