Systemiske og aktuelle antivirale midler for kontroll av cytomegalovirus fremre uveitt: behandlingsresultater (STACCATO)

Tilbakevendende fremre uveitt hos immunkompetente individer kan være forårsaket av flere medlemmer av herpesvirusgruppen, inkludert cytomegalovirus (CMV). Gjentatte anfall av CMV intraokulær betennelse kan være assosiert med okulær hypertensjon, glaukom, smerte, synsreduksjon eller blindhet. CMV fremre uveitt blir ofte feildiagnostisert som en ikke-smittsom fremre uveitt og behandles som sådan, noe som kan føre til ytterligere komplikasjoner. Diagnose krever rettet polymerasekjedereaksjon (PCR) testing. Mens antiviral terapi eksisterer for CMV, har det vært utfordrende å identifisere riktig terapi fordi ingen randomiserte studier som sammenligner behandlingsveier (spesielt oral eller topikal) har blitt utført. For tiden behandles CMV fremre uveitt vanligvis med oral valganciklovir i USA, men medfører risiko for alvorlige systemiske bivirkninger som krever laboratorieovervåking. Det er bevis som tyder på at topisk ganciklovir kan brukes til å behandle og forhindre tilbakefall av CMV fremre uveitt, selv om den passende konsentrasjonen ikke er godt definert. Aktuelt ganciklovir er attraktivt fordi det ikke krever laboratorieovervåking, selv om en unik bivirkningsprofil som inkluderer hornhinneepiteliopati og konjunktivitt kan utelukke langvarig bruk. Mens paracentese i fremre kammer med polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing demonstrerer CMV under en innledende oppblussing av betennelse, er det ukjent om gjentatte tilbakefall av betennelse er mediert av viral re-infeksjon og replikasjon i det fremre kammer eller om en steril immunrespons er ved spille. Følgelig kan pasienter bli utsatt for mange år med oral eller lokal antiviral terapi. Denne strategien byr på utfordringer uten riktig evaluering av de mange behandlings- og langsiktige ledelsestilnærmingene. Ytterligere studier er nødvendig for å belyse de mest hensiktsmessige antivirale terapiene som balanserer effekt og toksisitet ved behandling av CMV fremre uveitt.

Det er ingen studier som sammenligner antivirale midler for behandling av CMV fremre uveitt. Imidlertid har flere studier benyttet PCR for å oppnå en initial viral belastning før behandling av CMV fremre uveitt. Den samlede initiale CMV-virusmengden fra disse tidligere studiene (totalt 39 pasienter) var omtrent 600 000 IE/ml. Det var minimal variasjon innen studier når det gjelder initial virusmengde, men stor variasjon mellom studiene. For å kontrollere for variasjon som kan oppstå fra forskjellige analyser som brukes eller analyser utført ved forskjellige sentre, vil vi utføre all kvantitativ PCR på samme sted i USA. Enda færre studier har dokumentert viral belastning etter behandling. Mange av PCR-verdiene etter behandling viste uoppdagbar viral belastning, noe som gjorde det vanskelig å estimere trender for reduksjon av viral belastning mellom behandlingsgrupper. Bemerkelsesverdig viste de begrensede dataene at både intravenøse ganciklovir- og topiske ganciklovir 2 %-grupper viste signifikante og raske reduksjoner i virusmengden, noe som nesten alltid resulterte i uoppdagelige nivåer etter 12 uker, og noen ganger så raskt som 2-3 uker. Vi identifiserte tre pasienter fra litteraturen med CMV fremre uveitt som hadde påvisbare PCR-verdier i løpet av behandlingen. Disse pasientene hadde en gjennomsnittlig reduksjon i virusmengden på 95 % 14 dager etter behandling.

Vi foreslår en dobbeltmasket randomisert kontrollert klinisk studie som sammenligner effekten av oral valganciclovir, topisk ganciclovir 2 % og placebo for behandling av PCR-påvist CMV fremre uveitt. Det primære resultatet vil være prosentvis reduksjon i virusmengden. Vi antar at den orale valganciclovir-armen vil oppleve størst reduksjon i viral belastning. Sekundære utfall vil inkludere tid til klinisk hvile og effekten av topisk kortikosteroidbruk før innrullering på initial viral belastning.

Denne pilotstudien vil gi verdifull informasjon om behandling av CMV fremre uveitt med orale og aktuelle medisiner, inkludert effektive konsentrasjoner og bivirkningsprofil. Informasjonen innhentet fra denne studien vil bidra til å informere fremtidige større kliniske studier i CMV fremre uveitt.