Systemische und topische Virostatika zur Kontrolle der Cytomegalovirus-Uveitis anterior: Behandlungsergebnisse (STACCATO)

Rezidivierende Uveitis anterior bei immunkompetenten Personen kann durch mehrere Mitglieder der Herpesvirus-Gruppe verursacht werden, einschließlich Cytomegalovirus (CMV). Wiederholte Schübe einer intraokularen CMV-Entzündung können mit Augenhochdruck, Glaukom, Schmerzen, Sehminderung oder Erblindung einhergehen. Die CMV-Uveitis anterior wird häufig fälschlicherweise als nicht-infektiöse Uveitis anterior diagnostiziert und als solche behandelt, was zu weiteren Komplikationen führen kann. Die Diagnose erfordert einen Test der gerichteten Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Obwohl es eine antivirale Therapie für CMV gibt, war die Identifizierung der geeigneten Therapie eine Herausforderung, da keine randomisierten Studien zum Vergleich von Therapiewegen (insbesondere oral oder topisch) durchgeführt wurden. Gegenwärtig wird CMV-Uveitis anterior in den Vereinigten Staaten typischerweise mit oralem Valganciclovir behandelt, birgt jedoch das Risiko schwerwiegender systemischer Nebenwirkungen, die eine Laborüberwachung erfordern. Es gibt Hinweise darauf, dass topisches Ganciclovir zur Behandlung und Vorbeugung von Rezidiven der CMV-Uveitis anterior verwendet werden kann, obwohl die geeignete Konzentration nicht genau definiert ist. Topisches Ganciclovir ist attraktiv, weil es keine Laborüberwachung erfordert, obwohl ein einzigartiges Nebenwirkungsprofil, das Hornhautepitheliopathie und Konjunktivitis umfasst, eine Langzeitanwendung ausschließen kann. Während eine Vorderkammerparazentese mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Test CMV während eines anfänglichen Entzündungsschubs zeigt, ist nicht bekannt, ob wiederholte Entzündungsrezidive durch virale Reinfektion und Replikation in der Vorderkammer vermittelt werden oder ob eine sterile Immunantwort vorliegt abspielen. Folglich können Patienten einer langjährigen oralen oder topischen antiviralen Therapie unterzogen werden. Diese Strategie birgt Herausforderungen ohne eine angemessene Bewertung der multiplen Behandlungs- und Langzeitmanagementansätze. Weitere Studien sind erforderlich, um die am besten geeigneten antiviralen Therapien aufzuklären, die Wirksamkeit und Toxizität bei der Behandlung der CMV-Uveitis anterior ausbalancieren.

Es gibt keine Studien, in denen Virostatika zur Behandlung der CMV-Uveitis anterior verglichen wurden. Mehrere Studien haben jedoch PCR verwendet, um eine anfängliche Viruslast zu erhalten, bevor die CMV-Uveitis anterior behandelt wird. Die anfängliche kollektive CMV-Viruslast aus diesen früheren Studien (insgesamt 39 Patienten) betrug ungefähr 600.000 IE/ml. Hinsichtlich der anfänglichen Viruslast gab es innerhalb der Studien nur minimale Unterschiede, aber große Unterschiede zwischen den Studien. Um die Variabilität zu kontrollieren, die sich aus verschiedenen verwendeten Assays oder in verschiedenen Zentren durchgeführten Assays ergeben kann, führen wir alle quantitativen PCRs am selben Standort in den USA durch. Noch weniger Studien haben Viruslasten nach der Behandlung dokumentiert. Viele der PCR-Werte nach der Behandlung zeigten eine nicht nachweisbare Viruslast, was es schwierig macht, Trends zur Reduzierung der Viruslast zwischen den Behandlungsgruppen abzuschätzen. Bemerkenswert ist, dass die begrenzten Daten zeigten, dass sowohl Gruppen mit intravenösem Ganciclovir als auch mit topischem Ganciclovir 2 % eine signifikante und schnelle Verringerung der Viruslast zeigten, was fast immer zu nicht nachweisbaren Konzentrationen nach 12 Wochen und gelegentlich sogar nach 2-3 Wochen führte. Wir identifizierten drei Patienten aus der Literatur mit Uveitis CMV anterior, die im Verlauf der Behandlung nachweisbare PCR-Werte aufwiesen. Diese Patienten hatten 14 Tage nach der Behandlung eine durchschnittliche Verringerung der Viruslast um 95 %.

Wir schlagen eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie vor, in der die Wirksamkeit von oralem Valganciclovir, topischem Ganciclovir 2 % und Placebo bei der Behandlung von PCR-bestätigter CMV-Uveitis anterior verglichen wird. Das primäre Ergebnis wird eine prozentuale Reduzierung der Viruslast sein. Wir gehen davon aus, dass der Arm mit oralem Valganciclovir die größte Reduzierung der Viruslast erfahren wird. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Zeit bis zur klinischen Ruhe und die Wirkung der Anwendung von topischen Kortikosteroiden vor der Aufnahme auf die anfängliche Viruslast.

Diese Pilotstudie wird wertvolle Informationen zur Behandlung von CMV-Uveitis anterior mit oralen und topischen Medikamenten liefern, einschließlich wirksamer Konzentrationen und Nebenwirkungsprofil. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen werden dazu beitragen, zukünftige größere klinische Studien zur CMV-Uveitis anterior zu unterstützen.