Systemiske og aktuelle antivirale midler til kontrol af Cytomegalovirus Anterior Uveitis: Behandlingsresultater (STACCATO)

Tilbagevendende anterior uveitis hos immunkompetente individer kan være forårsaget af flere medlemmer af herpesvirusgruppen, herunder cytomegalovirus (CMV). Gentagne anfald af intraokulær CMV-betændelse kan være forbundet med okulær hypertension, glaukom, smerter, synsnedsættelse eller blindhed. CMV anterior uveitis er almindeligvis fejldiagnosticeret som en ikke-infektiøs anterior uveitis og behandles som sådan, hvilket kan medføre yderligere komplikationer. Diagnose kræver test af styret polymerasekædereaktion (PCR). Mens antiviral terapi findes for CMV, har det været en udfordring at identificere den passende terapi, fordi der ikke er blevet udført randomiserede forsøg, der sammenligner behandlingsveje (især oral eller topisk). I øjeblikket behandles CMV anterior uveitis typisk med oral valganciclovir i USA, men medfører risiko for alvorlige systemiske bivirkninger, der nødvendiggør laboratorieovervågning. Der er evidens, der tyder på, at topisk ganciclovir kan bruges til at behandle og forhindre tilbagefald af CMV anterior uveitis, selvom den passende koncentration ikke er veldefineret. Aktuelt ganciclovir er attraktivt, fordi det ikke kræver laboratorieovervågning, selvom en unik bivirkningsprofil, der inkluderer hornhindeepiteliopati og conjunctivitis, kan udelukke langvarig brug. Mens forkammerparacentese med polymerasekædereaktion (PCR)-testning viser CMV under en indledende opblussen af ​​inflammation, er det ukendt, om gentagne tilbagefald af inflammation er medieret af viral re-infektion og replikation i det forreste kammer, eller hvis et sterilt immunrespons er ved Spil. Som følge heraf kan patienter udsættes for mange års oral eller topisk antiviral terapi. Denne strategi giver udfordringer uden ordentlig evaluering af de mange behandlings- og langsigtede ledelsestilgange. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at belyse de mest passende antivirale terapier, der balancerer effektivitet og toksicitet under behandling af CMV anterior uveitis.

Der er ingen undersøgelser, der sammenligner antivirale midler til behandling af CMV anterior uveitis. Imidlertid har flere undersøgelser brugt PCR til at opnå en indledende viral belastning før behandling af CMV anterior uveitis. Den kollektive initiale CMV-virusbelastning fra disse tidligere undersøgelser (39 patienter i alt) var ca. 600.000 IE/ml. Der var minimal variation inden for studierne med hensyn til initial viral load, men stor variation mellem studierne. For at kontrollere for variabilitet, der kan opstå fra forskellige anvendte assays eller analyser udført på forskellige centre, vil vi udføre al kvantitativ PCR på samme sted i USA. Endnu færre undersøgelser har dokumenteret viral belastning efter behandling. Mange af PCR-værdierne efter behandling viste uopdagelige virale belastninger, hvilket gjorde det vanskeligt at estimere tendenser til reduktion af viral belastning mellem behandlingsgrupper. Det skal bemærkes, at de begrænsede data viste, at både intravenøse ganciclovir- og topiske ganciclovir 2%-grupper viste signifikante og hurtige reduktioner i viral belastning, hvilket næsten altid resulterede i uopdagelige niveauer efter 12 uger, og lejlighedsvis så hurtigt som 2-3 uger. Vi identificerede tre patienter fra litteraturen med CMV anterior uveitis, som havde påviselige PCR-værdier under behandlingsforløbet. Disse patienter havde en gennemsnitlig reduktion på 95 % i viral belastning 14 dage efter behandling.

Vi foreslår et dobbeltmasket randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​oral valganciclovir, topisk ganciclovir 2% og placebo til behandling af PCR-bevist CMV anterior uveitis. Det primære resultat vil være procentvis reduktion i viral belastning. Vi antager, at den orale valganciclovir-arm vil opleve den største reduktion i viral belastning. Sekundære resultater vil omfatte tid til klinisk hvile og virkningen af ​​topisk kortikosteroidbrug før indskrivning på den initiale virusmængde.

Denne pilotundersøgelse vil give værdifuld information om behandling af CMV anterior uveitis med oral og topisk medicin, herunder effektive koncentrationer og bivirkningsprofil. Informationen opnået fra denne undersøgelse vil hjælpe med at informere fremtidige større kliniske forsøg med CMV anterior uveitis.