免疫抑制薬を排除するための HLA 適合腎移植レシピエントにおける血液幹移植の遅延。
2026年6月29日 更新者：Stephan Busque
総リンパ照射、抗胸腺細胞グロブリンおよび精製ドナー CD34+ および T 細胞輸血は、以前の HLA 一致生体ドナー腎移植のレシピエントから免疫抑制薬を撤回します。
この研究では、ヒト白血球抗原 (HLA) が機能し、少なくとも 1 年間腎移植と一致し、免疫抑制薬を中止したい患者が、全リンパ球照射 (TLI) とウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) とHLA は、正常な腎機能を維持しながら薬物が首尾よく回収されるように、ドナーの造血前駆細胞注入と一致しました。
調査の概要
詳細な説明
これは、成人腎移植患者を対象とした単一施設の非盲検研究です。HLA が一致する生体ドナー腎移植を受けた 25 人の患者が、TLI、rATG、および分化クラスター (CD)34+ (幹細胞/前駆細胞) の注入を受けます。 ) 選択された顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、移植ドナーからの CD3+ T 細胞 (幹細胞/前駆細胞) と結合した血液細胞を動員しました。レジメン。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、TLI および ATG 治療中のこの 4 週間の間、1 日 2 回 0.5 gm で維持され、14 日目の TLI の完了直後に 1 日 2 回 1 グラムに増加されます。
MMF は 6 か月後から漸減します。 タクロリムス レベルは、コンディショニング レジメン開始の 1 か月前に血中トラフ レベル 4 ～ 6 ng/ml を目標とします。 この目標は、TLI および ATG コンディショニング レジメンの開始時に 8 ～ 10 ng/ml に増加します。 一連の時点で (1) 移植機能を監視します。 (2) レシピエント白血球サブセットでキメリズムを測定し、(3) 移植片のプロトコル生検を取得します。 (1) CD34+ および CD3+ 細胞注入後少なくとも 180 日間キメリズムが検出可能である、(2) 移植片対宿主病 (GVHD) がない、(3) 安定している場合、12 か月でタクロリムスを中止する試みが行われます。臨床的拒絶反応のない移植片機能、および（4）プロトコル生検での組織学的拒絶反応の欠如。
レシピエントには、8 x 10^6 CD34 + 細胞/Kg 以上の目標用量と、5 x 10^6 CD3+ 細胞/Kg の用量が与えられます。用量は、10、15、および 25 x 10^6 CD3+ 細胞に順次増加します。 /Kg 連続した 5 人の患者のうち 4 人未満が、60 日で 30% 以上の全血キメリズムを達成した場合。 5 人の患者のうち 4 人がこのレベルのキメリズムを達成した場合、その後登録されたすべての患者がこの用量を受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Stephan Stephan, MD, MS
- 電話番号：6504986189
- メール：sbusque@stanford.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carlos Lazarte, BA
- 電話番号：650-885-9488
- メール：kevinly@stanford.edu
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University Medical Center
-
副調査官：
- Marc L Melcher, MD
-
主任研究者：
- Stephan Busque, MD
-
主任研究者：
- Everett Meyer, MD
-
副調査官：
- John Scandling, MD
-
副調査官：
- Colin Lenihan, MD
-
副調査官：
- Hoppe Richard, MD
-
副調査官：
- Thomas A Pham, MD
-
主任研究者：
- Robert Lowsky, MD
-
コンタクト：
- Stephan Busque, MD MS
- 電話番号：6504986189
- メール：stephan.busque@stanford.edu
-
副調査官：
- Michael Binkley, MD
-
副調査官：
- Kevin Sheehan, PhD
-
副調査官：
- Subramanian Sivarajan, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上で HLA 適合の同胞生体腎移植を受け、HLA 適合腎ドナーがまだ利用可能であり、急性または慢性拒絶反応の既往がない、同意したすべての成人。
- -研究への参加に同意し、インフォームドコンセントに署名する患者
- HLAが一致するドナーは、スタンフォード骨髄移植の幹細胞提供基準を満たし、参加に同意し、インフォームドコンセントに署名しています。
- このペアは、スタンフォード大学の組織適合性研究所によって決定された HLA 一致 (2 ハプロ タイプ一致) であることが確認されています。
- ウサギATGまたは放射線の投与に対する既知の禁忌がない患者
- 生殖能力のある男性および女性で、移植後少なくとも 18 か月間は確実な避妊法を実践することに同意する。
除外基準:
- -ATGに対する既知のアレルギーまたはウサギタンパク質に対する既知のアレルギー。
- -非黒色腫皮膚悪性腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴。
- 妊婦または授乳中の母親。
- -HIV、B型肝炎（HepBsAg +）またはC型肝炎感染の血清学的証拠。
- 白血球減少症 (白血球数 < 3000/mm3) または血小板減少症 (血小板数 < 100,000/mm3)
- -腎移植の急性または慢性拒絶反応または元の疾患の再発の既往歴。
- -急性または慢性拒絶反応、元の疾患の再発、または間質性線維症/尿細管萎縮（IF / TA）スコアが1を超えることを示すスクリーニング腎生検。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：免疫寛容、腎移植
介入: 1 年で機能している腎臓移植片の HLA 適合生体ドナー レシピエントは、造血細胞移植と全リンパ球照射を受けます。
介入は、免疫抑制薬の中止を可能にするなど、免疫寛容を誘導することを目的としています。
免疫寛容は、生体ドナーからの腎臓および造血幹細胞の組み合わせ移植に続く、ドナー/レシピエント混合キメリズムの発生によって達成されます。
|
生体ドナーからの造血幹細胞移植。
全リンパ球照射は、造血幹細胞移植の条件付けレジメンの一部として使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
正常な腎機能を維持するために免疫抑制剤に依存しなくなった患者の割合。
時間枠：幹細胞移植後6ヶ月から最大5年
|
免疫抑制薬をやめた後、正常な腎機能を維持できる場合、患者はもはや依存していないと見なされます。
|
幹細胞移植後6ヶ月から最大5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
コルチコステロイドを必要とする治療を必要とする生検で証明された拒絶エピソードを経験している患者の割合。
時間枠：1年から5年
|
1年から5年
|
|
移植片喪失を経験している患者の割合。
時間枠：1年から5年
|
1年から5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Stephan Stephan, MD, MS、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月2日
一次修了 (推定)
2028年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月9日
最初の投稿 (実際)
2018年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月29日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。