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Trapianto di stelo sanguigno ritardato nei destinatari di trapianto di rene abbinato HLA per eliminare i farmaci immunosoppressivi.

29 giugno 2026 aggiornato da: Stephan Busque

Irradiazione linfoide totale, globulina antitimocitaria e trasfusione di cellule T e CD34+ da donatore purificato per sospendere farmaci immunosoppressivi da pazienti sottoposti a precedente trapianto di rene da donatore vivente compatibile HLA .

Lo studio determinerà se i pazienti con trapianto di rene corrispondente all'antigene leucocitario umano (HLA) funzionante da almeno un anno e che desiderano interrompere i farmaci immunosoppressori possono essere trattati con irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina antitimocitaria di coniglio (rATG) e un Infusione di cellule progenitrici ematopoietiche di donatore abbinato HLA in modo tale che i loro farmaci vengano ritirati con successo mantenendo la normale funzione renale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio monocentrico in aperto su pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene. Venticinque pazienti con trapianto di rene da donatore vivente compatibile con HLA riceveranno TLI, rATG e un'infusione di cluster di differenziazione (CD) 34+ (cellule staminali/progenitrici ) selezionate cellule del sangue mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) combinate con cellule T CD3+ (cellule staminali/progenitrici) dai loro donatori trapiantati. I riceventi del trapianto avranno i loro farmaci immunosoppressori di mantenimento aggiustati per quattro settimane prima di iniziare il condizionamento TLI e ATG regime. Il micofenolato mofetile (MMF) sarà mantenuto a 0,5 g due volte al giorno al giorno durante questo periodo di quattro settimane durante i trattamenti TLI e ATG e aumentato a 1 grammo due volte al giorno immediatamente dopo il completamento del TLI al giorno 14.

MMF verrà ridotto gradualmente a partire da 6 (sei) mesi dopo. I livelli di tacrolimus saranno mirati a livelli ematici minimi di 4-6 ng/ml nel mese prima dell'inizio del regime di condizionamento. Questo obiettivo verrebbe aumentato a 8-10 ng/ml all'inizio del regime di condizionamento TLI e ATG. A punti temporali seriali (1) verrà monitorata la funzione dell'innesto. (2) il chimerismo sarà misurato nei sottoinsiemi di globuli bianchi riceventi, (3) saranno ottenute biopsie protocollari dell'innesto. Si tenterà di sospendere Tacrolimus a 12 mesi se (1) il chimerismo è rilevabile per almeno 180 giorni dopo l'infusione di cellule CD34+ e CD3+, (2) non c'è malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), (3) c'è una malattia stabile funzione dell'innesto senza episodi di rigetto clinico e (4) mancanza di rigetto istologico sulle biopsie del protocollo.

Ai destinatari verrà somministrata la dose target di ≥ 8 x 10^6 cellule CD34 +/Kg e una dose di 5x10^6 cellule CD3+/Kg. La dose verrà aumentata in sequenza a 10, 15 e 25 x 10^6 cellule CD3+ /Kg se meno di 4 su 5 pazienti consecutivi raggiungono un chimerismo del sangue intero ≥ 30 % a 60 giorni. Se 4 pazienti su 5 raggiungono questo livello di chimerismo, tutti i successivi pazienti arruolati riceveranno questa dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Sub-investigatore:
          • Marc L Melcher, MD
        • Investigatore principale:
          • Stephan Busque, MD
        • Investigatore principale:
          • Everett Meyer, MD
        • Sub-investigatore:
          • John Scandling, MD
        • Sub-investigatore:
          • Colin Lenihan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Hoppe Richard, MD
        • Sub-investigatore:
          • Thomas A Pham, MD
        • Investigatore principale:
          • Robert Lowsky, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Michael Binkley, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti gli adulti consenzienti di età pari o superiore a 18 anni con precedenti trapianti renali da donatore vivente da fratello compatibile HLA che hanno ancora il loro donatore di rene compatibile HLA disponibile e che non hanno una storia di rigetto acuto o cronico.
  2. Pazienti che accettano di partecipare allo studio e firmano un consenso informato
  3. Il donatore compatibile con HLA soddisfa i criteri del trapianto di midollo osseo di Stanford per la donazione di cellule staminali, accetta di partecipare e ha firmato un consenso informato.
  4. È stato confermato che la coppia è compatibile con HLA (corrispondenza di tipo 2 aplo) come determinato dal laboratorio di istocompatibilità di Stanford.
  5. Pazienti che non hanno controindicazioni note alla somministrazione di ATG di coniglio o radiazioni
  6. Maschi e femmine di potenziale riproduttivo che accettano di praticare una forma affidabile di contraccezione per almeno 18 mesi dopo il trapianto.

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota all'ATG o allergia nota alle proteine ​​del coniglio.
  2. Storia di tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni della pelle diversi dal melanoma.
  3. Donne incinte o madri che allattano.
  4. Evidenza sierologica di infezione da HIV, epatite B (HepBsAg+) o epatite C.
  5. Leucopenia (con conta dei globuli bianchi < 3000/mm3) o trombocitopenia (conta delle piastrine < 100.000/mm3)
  6. Storia precedente di rigetto acuto o cronico del trapianto di rene o recidiva della malattia originale.
  7. Biopsia renale di screening che dimostri rigetto acuto o cronico, recidiva della malattia originale o punteggio di fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA) maggiore di 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tolleranza immunitaria, trapianto di rene
Intervento: i donatori viventi HLA compatibili che ricevono un trapianto di rene funzionante a un anno riceveranno trapianto di cellule ematopoietiche e irradiazione linfoide totale. L'intervento ha lo scopo di indurre una tolleranza immunitaria tale da consentire la sospensione dei farmaci immunosoppressori. La tolleranza immunitaria si ottiene attraverso lo sviluppo del chimerismo misto donatore/ricevente a seguito del trapianto combinato di rene e di cellule staminali ematopoietiche dal donatore vivente.
Biologico: Trapianto di cellule emopoietiche
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore vivente.
Radiazione: Irradiazione linfoide totale
L'irradiazione linfoide totale viene utilizzata come parte del regime di condizionamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che non dipendono più da farmaci immunosoppressori per mantenere la normale funzione renale.
Lasso di tempo: da sei mesi fino a cinque anni dopo il trapianto di cellule staminali
Un paziente sarà considerato non più dipendente se in grado di mantenere la normale funzione renale dopo aver interrotto i farmaci immunosoppressivi.
da sei mesi fino a cinque anni dopo il trapianto di cellule staminali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che presentano episodi di rigetto provati da biopsia che richiedono un trattamento che richiede corticosteroidi.
Lasso di tempo: Da un anno a cinque anni
Da un anno a cinque anni
Percentuale di pazienti che hanno subito la perdita del trapianto.
Lasso di tempo: Da un anno a cinque anni
Da un anno a cinque anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephan Busque

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 46787

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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