Trasplante de tallo sanguíneo retrasado en receptores de trasplante de riñón compatibles con HLA para eliminar los fármacos inmunosupresores.
Irradiación linfoide total, globulina antitimocitos y donante purificado CD34+ y transfusión de células T para retirar fármacos inmunosupresores de los receptores de un trasplante de riñón de donante vivo compatible con HLA anterior.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de un solo centro en pacientes adultos con trasplante renal. Veinticinco pacientes con trasplantes de riñón de donante vivo compatible con HLA funcional recibirán TLI, rATG y una infusión de grupo de diferenciación (CD)34+ (células madre/progenitoras ) factor estimulante de colonias de granulocitos seleccionado (G-CSF) movilizó células sanguíneas combinadas con células T CD3+ (células madre/progenitoras) de sus donantes de trasplante. Los receptores de trasplante tendrán sus medicamentos inmunosupresores de mantenimiento ajustados durante cuatro semanas antes de comenzar el acondicionamiento TLI y ATG régimen. El micofenolato de mofetilo (MMF) se mantendrá en 0,5 g dos veces al día durante este período de cuatro semanas durante los tratamientos TLI y ATG, y se aumentará a 1 gramo dos veces al día inmediatamente después de completar TLI en el día 14.
El MMF se reducirá gradualmente a partir de los 6 (seis) meses después. Los niveles de tacrolimus se orientarán a niveles mínimos en sangre de 4-6 ng/ml en el mes anterior al inicio del régimen de acondicionamiento. Este objetivo se incrementaría a 8-10 ng/ml al comienzo del régimen de acondicionamiento TLI y ATG. En puntos de tiempo en serie (1) se controlará la función del injerto. (2) se medirá el quimerismo en subconjuntos de glóbulos blancos del receptor, (3) se obtendrán biopsias de protocolo del injerto. Se intentará interrumpir el tacrolimus a los 12 meses si (1) se detecta quimerismo durante al menos 180 días después de la infusión de células CD34+ y CD3+, (2) no hay enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), (3) hay estabilidad función del injerto sin episodios de rechazo clínico y (4) ausencia de rechazo histológico en las biopsias de protocolo.
Los receptores recibirán la dosis objetivo de ≥ 8 x 10^6 CD 34 + células/Kg y una dosis de 5x10^6 CD3+ células/Kg. La dosis se incrementará secuencialmente a 10, 15 y 25 x 10^6 CD3+ células /Kg si menos de 4 de 5 pacientes consecutivos logran un quimerismo en sangre entera de ≥ 30 % a los 60 días. Si 4 de 5 pacientes alcanzan este nivel de quimerismo, todos los pacientes inscritos subsiguientes recibirán esta dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stephan Stephan, MD, MS
- Número de teléfono: 6504986189
- Correo electrónico: sbusque@stanford.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carlos Lazarte, BA
- Número de teléfono: 650-885-9488
- Correo electrónico: kevinly@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford University Medical Center
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Sub-Investigador:
- Marc L Melcher, MD
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Investigador principal:
- Stephan Busque, MD
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Investigador principal:
- Everett Meyer, MD
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Sub-Investigador:
- John Scandling, MD
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Sub-Investigador:
- Colin Lenihan, MD
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Sub-Investigador:
- Hoppe Richard, MD
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Sub-Investigador:
- Thomas A Pham, MD
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Investigador principal:
- Robert Lowsky, MD
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Contacto:
- Stephan Busque, MD MS
- Número de teléfono: 6504986189
- Correo electrónico: stephan.busque@stanford.edu
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Sub-Investigador:
- Michael Binkley, MD
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Sub-Investigador:
- Kevin Sheehan, PhD
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Sub-Investigador:
- Subramanian Sivarajan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los adultos mayores de 18 años que hayan dado su consentimiento con trasplantes renales de donantes vivos de hermanos compatibles con HLA anteriores que aún tengan disponible su donante de riñón compatible con HLA y que no tengan antecedentes de rechazo agudo o crónico.
- Pacientes que acepten participar en el estudio y firmen un Consentimiento Informado
- El donante compatible con HLA cumple con los criterios de trasplante de médula ósea de Stanford para la donación de células madre, acepta participar y ha firmado un consentimiento informado.
- Se confirma que el par es compatible con HLA (coincidencia de 2 haplotipos) según lo determinado por el laboratorio de histocompatibilidad de Stanford.
- Pacientes que no tienen contraindicaciones conocidas para la administración de ATG de conejo o radiación
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que aceptan practicar una forma confiable de anticoncepción durante al menos 18 meses después del trasplante.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a ATG o alergia conocida a proteínas de conejo.
- Antecedentes de malignidad con la excepción de neoplasias malignas de la piel no melanoma.
- Mujeres embarazadas o madres lactantes.
- Evidencia serológica de infección por VIH, Hepatitis B (HepBsAg+) o Hepatitis C.
- Leucopenia (con un recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/mm3)
- Historia previa de rechazo agudo o crónico del trasplante renal o recurrencia de la enfermedad original.
- Biopsia renal de cribado que demuestre rechazo agudo o crónico, recurrencia de la enfermedad original o puntuación de fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA) superior a 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tolerancia inmunológica, Trasplante renal
Intervención: Los receptores de donantes vivos compatibles con HLA de un injerto de trasplante de riñón funcional al año recibirán un trasplante de células hematopoyéticas e irradiación linfoide total.
La intervención está destinada a inducir tolerancia inmunológica para permitir la retirada de los fármacos inmunosupresores.
La tolerancia inmunitaria se logra mediante el desarrollo de un quimerismo mixto donante/receptor después de un trasplante combinado de riñón y células madre hematopoyéticas del donante vivo.
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Trasplante de células madre hematopoyéticas de donante vivo.
La irradiación linfoide total se utiliza como parte del régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que ya no dependen de fármacos inmunosupresores para mantener la función renal normal.
Periodo de tiempo: seis meses hasta cinco años después del trasplante de células madre
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Se considerará que un paciente ya no es dependiente si puede mantener la función renal normal después de dejar los medicamentos inmunosupresores.
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seis meses hasta cinco años después del trasplante de células madre
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que experimentaron episodios de rechazo comprobados por biopsia que requirieron tratamiento con corticoides.
Periodo de tiempo: De un año a cinco años
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De un año a cinco años
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Porcentaje de pacientes que experimentan pérdida del injerto.
Periodo de tiempo: De un año a cinco años
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De un año a cinco años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 46787
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