Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opóźnione przeszczepienie pnia krwi u biorców przeszczepu nerki z dopasowaniem HLA w celu wyeliminowania leków immunosupresyjnych.

29 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Stephan Busque

Całkowite napromieniowanie limfoidalne, globulina antytymocytarna i oczyszczona transfuzja CD34+ i limfocytów T od dawcy w celu wycofania leków immunosupresyjnych od biorców przeszczepu nerki od poprzedniego żyjącego dawcy dopasowanego pod względem HLA.

Badanie ma na celu ustalenie, czy pacjenci z funkcjonującymi przeszczepami nerki z dopasowanym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) od co najmniej jednego roku i którzy chcą odstawić leki immunosupresyjne, mogą być leczeni całkowitym napromieniowaniem limfatycznym (TLI) i króliczą globuliną antytymocytarną (rATG) oraz infuzję hematopoetycznych komórek progenitorowych dawcy o dopasowanym HLA, tak że ich leki są skutecznie wycofywane przy zachowaniu prawidłowej czynności nerek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie z udziałem dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki. Dwudziestu pięciu pacjentów po przeszczepieniu nerki od żywego dawcy z dopasowanym HLA otrzyma TLI, rATG i infuzję klastra różnicowania (CD)34+ (komórki macierzyste/progenitorowe) ) wybrany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mobilizowane komórki krwi w połączeniu z limfocytami T CD3+ (komórkami macierzystymi/progenitorowymi) od dawców przeszczepów. Biorcy przeszczepów będą poddawani leczeniu podtrzymującemu Leki immunosupresyjne dostosowane przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem kondycjonowania TLI i ATG reżim. Mykofenolan mofetylu (MMF) będzie utrzymywany na poziomie 0,5 g dwa razy dziennie przez te cztery tygodnie podczas leczenia TLI i ATG i zwiększony do 1 grama dwa razy dziennie bezpośrednio po zakończeniu TLI w dniu 14.

FRP zostanie zwężony począwszy od 6 (sześciu) miesięcy później. Stężenia takrolimusu będą dążyć do uzyskania minimalnych stężeń we krwi wynoszących 4-6 ng/ml w miesiącu poprzedzającym rozpoczęcie schematu kondycjonowania. Wartość docelowa zostałaby zwiększona do 8-10 ng/ml na początku schematu kondycjonowania TLI i ATG. W kolejnych punktach czasowych (1) monitorowana będzie funkcja przeszczepu. (2) chimeryzm zostanie zmierzony w podzbiorach białych krwinek biorcy, (3) zostaną uzyskane biopsje protokołu przeszczepu. Podjęta zostanie próba odstawienia takrolimusu po 12 miesiącach, jeśli (1) chimeryzm będzie wykrywalny przez co najmniej 180 dni po infuzji komórek CD34+ i CD3+, (2) nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), (3) stabilna funkcja przeszczepu bez klinicznych epizodów odrzucenia i (4) brak odrzucenia histologicznego w biopsjach protokołowych.

Biorcy otrzymają dawkę docelową ≥ 8 x 10^6 komórek CD34+/kg oraz dawkę 5x10^6 komórek CD3+/kg. Dawka będzie kolejno zwiększana do 10, 15 i 25 x 10^6 komórek CD3+ /kg, jeśli mniej niż 4 z 5 kolejnych pacjentów uzyska chimeryzm krwi pełnej ≥ 30% po 60 dniach. Jeśli 4 z 5 pacjentów osiągnie ten poziom chimeryzmu, wszyscy kolejni włączeni pacjenci otrzymają tę dawkę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University Medical Center
        • Pod-śledczy:
          • Marc L Melcher, MD
        • Główny śledczy:
          • Stephan Busque, MD
        • Główny śledczy:
          • Everett Meyer, MD
        • Pod-śledczy:
          • John Scandling, MD
        • Pod-śledczy:
          • Colin Lenihan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Hoppe Richard, MD
        • Pod-śledczy:
          • Thomas A Pham, MD
        • Główny śledczy:
          • Robert Lowsky, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Michael Binkley, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy wyrażający zgodę dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali wcześniej przeszczepy nerki od żywego dawcy dopasowanego pod względem HLA, którzy nadal mają dostępnego dawcę nerki dopasowanego pod względem HLA i którzy nie mieli historii ostrego ani przewlekłego odrzucenia.
  2. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu i podpiszą Świadomą Zgodę
  3. Dawca dobrany pod względem HLA spełnia kryteria transplantacji szpiku kostnego Stanforda dotyczące dawstwa komórek macierzystych, wyraża zgodę na udział i podpisał świadomą zgodę.
  4. Potwierdzono, że para jest dopasowana pod względem HLA (dopasowanie typu 2 haplo), jak określono w laboratorium zgodności tkankowej w Stanford.
  5. Pacjenci, u których nie są znane przeciwwskazania do podania króliczej ATG lub radioterapii
  6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy zgadzają się stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 18 miesięcy po przeszczepie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na ATG lub znana alergia na białka królicze.
  2. Historia nowotworów złośliwych z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry.
  3. Kobiety w ciąży lub matki karmiące.
  4. Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B (HepBsAg+) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  5. Leukopenia (z liczbą krwinek białych < 3000/mm3) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/mm3)
  6. Wcześniejsza historia ostrego lub przewlekłego odrzucenia przeszczepu nerki lub nawrotu pierwotnej choroby.
  7. Przesiewowa biopsja nerki wykazująca ostre lub przewlekłe odrzucenie, nawrót pierwotnej choroby lub zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych (IF/TA) powyżej 1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tolerancja immunologiczna, przeszczep nerki
Interwencja: Żywi dawcy z dopasowaniem HLA, będący biorcami funkcjonującego przeszczepu nerki w wieku jednego roku, otrzymają przeszczep komórek krwiotwórczych i całkowite napromieniowanie układu limfatycznego. Interwencja ma na celu wywołanie tolerancji immunologicznej, tak aby umożliwić odstawienie leków immunosupresyjnych. Tolerancję immunologiczną uzyskuje się poprzez rozwój mieszanego chimeryzmu dawcy/biorcy po połączonym przeszczepie nerki i hematopoetycznych komórek macierzystych od żywego dawcy.
Biologiczny: Przeszczep komórek krwiotwórczych
Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od żywego dawcy.
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie limfoidalne
Całkowite napromieniowanie limfoidalne jest stosowane jako część schematu kondycjonowania przed przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy nie są już uzależnieni od leków immunosupresyjnych w celu utrzymania prawidłowej czynności nerek.
Ramy czasowe: od sześciu miesięcy do pięciu lat po przeszczepie komórek macierzystych
Pacjent zostanie uznany za nieuzależnionego, jeśli jest w stanie utrzymać prawidłową czynność nerek po odstawieniu leków immunosupresyjnych.
od sześciu miesięcy do pięciu lat po przeszczepie komórek macierzystych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły epizody odrzucania potwierdzone biopsją wymagające leczenia kortykosteroidami.
Ramy czasowe: Od roku do pięciu lat
Od roku do pięciu lat
Odsetek pacjentów, u których doszło do utraty przeszczepu.
Ramy czasowe: Od roku do pięciu lat
Od roku do pięciu lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephan Busque

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 46787

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj