면역억제제를 제거하기 위한 HLA 일치 신장 이식 수혜자의 지연된 혈액 줄기 이식.
2026년 6월 29일 업데이트: Stephan Busque
이전 HLA 일치 생체 기증자 신장 이식 수혜자로부터 면역억제제를 회수하기 위한 전체 림프 방사선 조사, 항-흉선 세포 글로불린 및 정제된 기증자 CD34+ 및 T 세포 수혈.
이 연구는 적어도 1년 동안 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 신장 이식을 받고 면역억제제를 중단하기를 원하는 환자가 TLI(Total Lymphoid Irradiation) 및 토끼 항-흉선세포 글로불린(rATG) 및 HLA 일치 기증자 조혈 전구 세포 주입으로 정상적인 신장 기능을 유지하면서 약물을 성공적으로 회수할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 성인 신장 이식 환자에 대한 단일 센터, 공개 라벨 연구입니다. HLA 일치 생체 기증자 신장 이식 기능을 가진 25명의 환자는 TLI, rATG 및 분화 클러스터(CD)34+(줄기/전구 세포) 주입을 받게 됩니다. ) 선택된 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)는 이식 기증자의 CD3+ T 세포(줄기/전구 세포)와 결합된 혈액 세포를 동원했습니다. 이식 수용자는 TLI 및 ATG 조절을 시작하기 전에 4주 동안 유지 관리 면역억제 약물을 조정받게 됩니다. 섭생. 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 이 4주 동안 TLI 및 ATG 치료 기간 동안 하루에 두 번 0.5gm을 유지하고 14일째 TLI 완료 직후 하루 두 번 1g으로 증량합니다.
MMF는 6(6)개월 후부터 테이퍼링됩니다. Tacrolimus 수치는 컨디셔닝 요법을 시작하기 한 달 전에 4-6 ng/ml의 혈중 최저 수치를 목표로 합니다. 이 목표는 TLI 및 ATG 컨디셔닝 요법 시작 시 8-10 ng/ml로 증가합니다. 일련의 시점에서 (1) 이식 기능이 모니터링됩니다. (2) 수용자 백혈구 하위 집합에서 키메리즘을 측정할 것입니다. (3) 이식편의 프로토콜 생검을 얻을 것입니다. (1) CD34+ 및 CD3+ 세포 주입 후 최소 180일 동안 키메라 현상이 감지되고, (2) 이식편대숙주병(GVHD)이 없고, (3) 안정적인 임상 거부 에피소드가 없는 이식 기능 및 (4) 프로토콜 생검에 대한 조직학적 거부의 결여.
수혜자에게는 ≥ 8 x 10^6 CD 34 + cells/Kg의 목표 용량과 5x10^6 CD3+ cells/Kg의 용량이 제공됩니다. 용량은 순차적으로 10, 15 및 25 x 10^6 CD3+ 세포로 증가합니다. 연속 환자 5명 중 4명 미만이 60일에 ≥ 30%의 전혈 키메라증을 달성하는 경우 /kg. 환자 5명 중 4명이 이 수준의 키메라증에 도달하면 이후 등록된 모든 환자가 이 용량을 투여받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Stephan Stephan, MD, MS
- 전화번호: 6504986189
- 이메일: sbusque@stanford.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Carlos Lazarte, BA
- 전화번호: 650-885-9488
- 이메일: kevinly@stanford.edu
연구 장소
-
-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- 모병
- Stanford University Medical Center
-
부수사관:
- Marc L Melcher, MD
-
수석 연구원:
- Stephan Busque, MD
-
수석 연구원:
- Everett Meyer, MD
-
부수사관:
- John Scandling, MD
-
부수사관:
- Colin Lenihan, MD
-
부수사관:
- Hoppe Richard, MD
-
부수사관:
- Thomas A Pham, MD
-
수석 연구원:
- Robert Lowsky, MD
-
연락하다:
- Stephan Busque, MD MS
- 전화번호: 6504986189
- 이메일: stephan.busque@stanford.edu
-
부수사관:
- Michael Binkley, MD
-
부수사관:
- Kevin Sheehan, PhD
-
부수사관:
- Subramanian Sivarajan, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HLA 일치 신장 이식을 받은 적이 있고 HLA 일치 신장 기증자가 아직 있고 급성 또는 만성 거부의 병력이 없는 18세 이상의 모든 동의 성인.
- 연구 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명한 환자
- HLA 일치 기증자는 줄기 세포 기증에 대한 Stanford 골수 이식 기준을 충족하고 참여에 동의하며 사전 동의서에 서명했습니다.
- 이 쌍은 Stanford의 조직 적합성 실험실에서 결정한 대로 HLA 일치(2 haplo 유형 일치)인 것으로 확인되었습니다.
- 토끼 ATG 또는 방사선 투여에 대해 알려진 금기 사항이 없는 환자
- 이식 후 최소 18개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 시행하는 데 동의한 가임 남성 및 여성.
제외 기준:
- ATG에 대한 알려진 알레르기 또는 토끼 단백질에 대한 알려진 알레르기.
- 비흑색종 피부 악성종양을 제외한 악성종양의 병력.
- 임산부 또는 수유부.
- HIV, B형 간염(HepBsAg+) 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거.
- 백혈구 감소증(백혈구 수 < 3000/mm3) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/mm3)
- 신장 이식의 급성 또는 만성 거부 또는 원래 질병의 재발의 이전 병력.
- 급성 또는 만성 거부, 원래 질병의 재발 또는 간질 섬유증/세뇨관 위축(IF/TA) 점수가 1보다 큰 것을 나타내는 신장 생검 선별.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역관용, 신장이식
중재: 1년에 기능하는 신장 이식 이식편의 HLA 일치 살아있는 기증자 수혜자는 조혈 세포 이식 및 전체 림프계 방사선 조사를 받게 됩니다.
중재는 면역억제제를 중단하는 것과 같은 면역 관용을 유도하기 위한 것입니다.
면역 관용은 살아있는 기증자로부터 결합된 신장 및 조혈 줄기 세포 이식 후 기증자/수혜자 혼합 키메라 현상의 발달을 통해 달성됩니다.
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생체기증자의 조혈모세포 이식.
총 림프계 조사는 조혈 줄기 세포 이식을 위한 컨디셔닝 요법의 일부로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정상적인 신장 기능을 유지하기 위해 더 이상 면역억제제에 의존하지 않는 환자의 비율.
기간: 줄기 세포 이식 후 6개월에서 최대 5년
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면역억제제를 중단한 후 정상적인 신장 기능을 유지할 수 있는 경우 환자는 더 이상 의존적이지 않은 것으로 간주됩니다.
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줄기 세포 이식 후 6개월에서 최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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코르티코스테로이드를 필요로 하는 치료가 필요한 생검 거부 에피소드를 경험한 환자의 비율.
기간: 1년에서 5년
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1년에서 5년
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이식 손실을 경험한 환자의 비율.
기간: 1년에서 5년
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1년에서 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2028년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 29일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 46787
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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