Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opožděná transplantace krevního kmene u příjemců HLA odpovídající transplantace ledviny k odstranění imunosupresivních léků.

29. června 2026 aktualizováno: Stephan Busque

Celkové ozáření lymfoidů, anti-thymocytární globulin a transfuze purifikovaného dárce CD34+ a T-buněk k odebrání imunosupresivních léků od příjemců předchozí transplantace ledvin od žijícího dárce HLA.

Studie určí, zda pacienti s funkčním lidským leukocytárním antigenem (HLA) po transplantaci ledvin po dobu alespoň jednoho roku a kteří chtějí vysadit imunosupresivní léky, mohou být léčeni celkovým ozářením lymfoidů (TLI) a králičím anti-thymocytárním globulinem (rATG) a Infuze HLA odpovídajících dárcovských hematopoetických progenitorových buněk tak, že jejich léky jsou úspěšně vysazeny při zachování normální funkce ledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii s jedním centrem u dospělých pacientů po transplantaci ledviny. Dvacet pět pacientů s fungujícími transplantáty ledvin od žijících dárců odpovídající HLA dostane TLI, rATG a infuzi clusteru diferenciace (CD)34+ (kmenové/progenitorové buňky ) vybraný faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizoval krevní buňky kombinované s CD3+ T buňkami (kmenovými/progenitorovými buňkami) od jejich dárců transplantátu. Příjemcům transplantátu se upraví udržovací imunosupresivní léky na čtyři týdny před zahájením kondicionování TLI a ATG režim. Mykofenolát mofetil (MMF) bude udržován na 0,5 g dvakrát denně denně během tohoto čtyřtýdenního období během léčby TLI a ATG a zvýšen na 1 gram dvakrát denně ihned po dokončení TLI v den 14.

Fond peněžního trhu bude postupně snižován po 6 (šesti) měsících. Hladiny takrolimu budou cíleny na minimální hladiny v krvi 4-6 ng/ml v měsíci před zahájením přípravného režimu. Tento cíl by se zvýšil na 8-10 ng/ml na začátku kondicionačního režimu TLI a ATG. V sériových časových bodech (1) bude monitorována funkce štěpu. (2) chimerismus bude měřen v podskupinách bílých krvinek příjemce, (3) budou získány protokolární biopsie štěpu. Bude učiněn pokus přerušit podávání takrolimu po 12 měsících, pokud (1) je detekovatelný chimérismus po dobu alespoň 180 dnů po infuzi buněk CD34+ a CD3+, (2) nedochází k onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD), (3) je stabilní funkce štěpu bez epizod klinické rejekce a (4) absence histologické rejekce při protokolárních biopsiích.

Příjemcům bude podána cílová dávka ≥ 8 x 10^6 CD 34+ buněk/kg a dávka 5x10^6 CD3+ buněk/kg. Dávka by se postupně zvýšila na 10, 15 a 25 x 10^6 CD3+ buněk /kg, pokud méně než 4 z 5 po sobě jdoucích pacientů dosáhne chimerismu plné krve ≥ 30 % za 60 dní. Pokud 4 z 5 pacientů dosáhnou této úrovně chimérismu, pak tuto dávku dostanou všichni další zařazení pacienti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University Medical Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marc L Melcher, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Busque, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Everett Meyer, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Scandling, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Colin Lenihan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hoppe Richard, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas A Pham, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Lowsky, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Binkley, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni souhlasící dospělí ve věku 18 let a starší s předchozí transplantací ledvin sourozeneckého dárce od žijícího dárce s HLA odpovídajícím sourozencem, kteří mají stále k dispozici svého dárce ledviny odpovídající HLA a kteří nemají v anamnéze akutní nebo chronickou rejekci.
  2. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas
  3. Dárce s odpovídající HLA splňuje kritéria pro dárcovství kmenových buněk pro transplantaci kostní dřeně Stanford, souhlasí s účastí a podepsal informovaný souhlas.
  4. Bylo potvrzeno, že pár je shodný s HLA (shoda typu 2 haplo), jak určila laboratoř histokompatibility ve Stanfordu.
  5. Pacienti, kteří nemají žádnou známou kontraindikaci podávání králičího ATG nebo ozařování
  6. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním spolehlivé formy antikoncepce po dobu nejméně 18 měsíců po transplantaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie na ATG nebo známá alergie na králičí proteiny.
  2. Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomových kožních malignit.
  3. Těhotné ženy nebo kojící matky.
  4. Sérologický důkaz infekce HIV, hepatitidy B (HepBsAg+) nebo hepatitidy C.
  5. Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3000/mm3) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm3)
  6. Předchozí anamnéza akutního nebo chronického odmítnutí transplantátu ledviny nebo recidivy původního onemocnění.
  7. Screeningová biopsie ledviny prokazující akutní nebo chronickou rejekci, recidivu původního onemocnění nebo skóre intersticiální fibrózy/tubulární atrofie (IF/TA) vyšší než 1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunitní tolerance, transplantace ledvin
Intervence: Příjemci funkčního transplantátu ledviny s odpovídajícím HLA dárcem po jednom roce dostanou transplantaci hematopoetických buněk a celkové ozáření lymfatických uzlin. Zákrok je zamýšlen k navození imunitní tolerance, jako je umožnění vysazení imunosupresivních léků. Imunitní tolerance je dosaženo rozvojem smíšeného chimérismu dárce/příjemce po kombinované transplantaci ledviny a hematopoetických kmenových buněk od žijícího dárce.
Biologický: Transplantace krvetvorných buněk
Transplantace hematopoetických kmenových buněk od žijícího dárce.
Záření: Celkové ozáření lymfatických uzlin
Celkové lymfoidní ozáření se používá jako součást přípravného režimu pro transplantaci krvetvorných buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří již nejsou závislí na imunosupresivních lécích k udržení normální funkce ledvin.
Časové okno: šest měsíců až pět let po transplantaci kmenových buněk
Pacient bude považován za pacienta, který již není závislý, pokud je schopen udržet normální funkci ledvin po vysazení imunosupresivních léků.
šest měsíců až pět let po transplantaci kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů s biopsií prokázanou rejekcí epizod vyžadujících léčbu vyžadující kortikosteroidy.
Časové okno: Jeden rok až pět let
Jeden rok až pět let
Procento pacientů se ztrátou štěpu.
Časové okno: Jeden rok až pět let
Jeden rok až pět let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephan Busque

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 46787

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit