Forsinket blodstammetransplantation hos HLA-matchede nyretransplantationsmodtagere for at eliminere immunsuppressive lægemidler.
Total lymfoid bestråling, anti-thymocytglobulin og renset donor CD34+ og T-celletransfusion for at udtage immunsuppressive lægemidler fra modtagere af en tidligere HLA-matchet levende donor nyretransplantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-center, åbent studie i voksne nyretransplanterede patienter. Femogtyve patienter med fungerende HLA-matchede levende donor nyretransplantationer vil modtage TLI, rATG og en infusion af cluster of differentiation (CD)34+ (Stam/Progenitor-celler) ) udvalgte granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserede blodceller kombineret med CD3+ T-celler (stam-/progenitorceller) fra deres transplantationsdonorer. Transplantationsmodtagere vil få justeret deres vedligeholdelsesimmunosuppressive lægemidler i fire uger, før TLI- og ATG-konditioneringen påbegyndes kur. Mycophenolatmofetil (MMF) vil blive opretholdt på 0,5 g to gange dagligt om dagen i løbet af denne fire ugers periode under TLI- og ATG-behandlinger og øget til 1 gram to gange om dagen umiddelbart efter afslutningen af TLI på dag 14.
MMF vil blive nedtrappet med start 6 (seks) måneder senere. Tacrolimus-niveauer vil blive målrettet mod bundniveauer i blodet på 4-6 ng/ml i måneden før starten af konditioneringsregimet. Dette mål ville blive øget til 8-10 ng/ml ved starten af TLI- og ATG-konditioneringsregimet. På serielle tidspunkter (1) vil graftfunktionen blive overvåget. (2) kimærisme vil blive målt i recipientundergrupper af hvide blodlegemer, (3) protokolbiopsier af transplantatet vil blive opnået. Der vil blive gjort et forsøg på at seponere Tacrolimus efter 12 måneder, hvis (1) kimærisme er påviselig i mindst 180 dage efter CD34+ og CD3+ celleinfusion, (2) der ikke er nogen graft versus host sygdom (GVHD), (3) der er stabil graftfunktion uden kliniske afstødningsepisoder og (4) mangel på histologisk afstødning på protokolbiopsier.
Modtagerne vil få måldosis på ≥ 8 x 10^6 CD 34+ celler/kg og en dosis på 5x10^6 CD3+ celler/kg. Dosis vil blive sekventielt øget til 10, 15 og 25 x 10^6 CD3+ celler /Kg, hvis færre end 4 ud af 5 på hinanden følgende patienter opnår fuldblodskimerisme på ≥ 30 % efter 60 dage. Hvis 4 ud af 5 patienter opnår dette niveau af kimærisme, vil alle efterfølgende indskrevne patienter modtage denne dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stephan Stephan, MD, MS
- Telefonnummer: 6504986189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Carlos Lazarte, BA
- Telefonnummer: 650-885-9488
- E-mail: kevinly@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford University Medical Center
-
Underforsker:
- Marc L Melcher, MD
-
Ledende efterforsker:
- Stephan Busque, MD
-
Ledende efterforsker:
- Everett Meyer, MD
-
Underforsker:
- John Scandling, MD
-
Underforsker:
- Colin Lenihan, MD
-
Underforsker:
- Hoppe Richard, MD
-
Underforsker:
- Thomas A Pham, MD
-
Ledende efterforsker:
- Robert Lowsky, MD
-
Kontakt:
- Stephan Busque, MD MS
- Telefonnummer: 6504986189
- E-mail: stephan.busque@stanford.edu
-
Underforsker:
- Michael Binkley, MD
-
Underforsker:
- Kevin Sheehan, PhD
-
Underforsker:
- Subramanian Sivarajan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle samtykkende voksne på 18 år og ældre med tidligere HLA-matchede søskende levende donor nyretransplantationer, som stadig har deres HLA-matchede nyredonor tilgængelig, og som ikke har nogen historie med akut eller kronisk afstødning.
- Patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver et informeret samtykke
- Den HLA-matchede donor opfylder Stanfords knoglemarvstransplantationskriterier for stamcelledonation, accepterer at deltage og har underskrevet et informeret samtykke.
- Parret er bekræftet at være HLA-matchet (2 haplo type match) som bestemt af histokompatibilitetslaboratoriet i Stanford.
- Patienter, der ikke har nogen kendt kontraindikation til administration af kanin-ATG eller stråling
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, der accepterer at anvende en pålidelig form for prævention i mindst 18 måneder efter transplantationen.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for ATG eller en kendt allergi over for kaninproteiner.
- Anamnese med malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudmaligniteter.
- Gravide kvinder eller ammende mødre.
- Serologiske tegn på HIV, Hepatitis B (HepBsAg+) eller Hepatitis C infektion.
- Leukopeni (med et antal hvide blodlegemer < 3000/mm3) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm3)
- Tidligere anamnese med akut eller kronisk afstødning af nyretransplantationen eller tilbagefald af den oprindelige sygdom.
- Screening af nyrebiopsi, der viser akut eller kronisk afstødning, tilbagefald af oprindelig sygdom eller interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) score større end 1.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Immuntolerance, nyretransplantation
Intervention: HLA-matchede levende donormodtagere af et fungerende nyretransplantattransplantat efter et år vil modtage hæmatopoietisk celletransplantation og total lymfoid bestråling.
Interventionen er beregnet til at inducere immuntolerance for at tillade tilbagetrækning af de immunsuppressive lægemidler.
Immuntolerance opnås gennem udvikling af donor/recipient blandet kimærisme efter kombineret nyre- og hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra den levende donor.
|
Transplantation af hæmatopoietiske stamceller fra levende donor.
Total lymfoid bestråling bruges som en del af konditioneringsregimet til den hæmatopoietiske stamcelletransplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter, der ikke længere er afhængige af immunsuppressive lægemidler for at opretholde normal nyrefunktion.
Tidsramme: seks måneder til op til fem år efter stamcelletransplantation
|
En patient vil blive betragtet som ikke længere afhængig, hvis han er i stand til at opretholde normal nyrefunktion efter at have afstået immunsuppressiv medicin.
|
seks måneder til op til fem år efter stamcelletransplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af patienter, der oplever biopsipåviste afstødningsepisoder, der kræver behandling, der kræver kortikosteroider.
Tidsramme: Et år til fem år
|
Et år til fem år
|
|
Procentdel af patienter, der oplever grafttab.
Tidsramme: Et år til fem år
|
Et år til fem år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 46787
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .