Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vertraagde bloedstamtransplantatie bij ontvangers van een HLA-matched niertransplantatie om immunosuppressiva te elimineren.

29 juni 2026 bijgewerkt door: Stephan Busque

Totale lymfoïde bestraling, anti-thymocytglobuline en gezuiverde donor CD34 + en T-celtransfusie om immunosuppressieve geneesmiddelen terug te trekken van ontvangers van een eerdere HLA-gematchte levende donorniertransplantatie.

De studie zal bepalen of patiënten met functionerende humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte niertransplantaties gedurende ten minste één jaar en die willen stoppen met immunosuppressiva behandeld kunnen worden met totale lymfoïde bestraling (TLI) en konijnenantithymocytenglobuline (rATG) en een HLA kwam overeen met de infusie van donorhematopoëtische voorlopercellen, zodat hun medicijnen met succes worden teruggetrokken terwijl de normale nierfunctie behouden blijft.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label studie bij volwassen niertransplantatiepatiënten. Vijfentwintig patiënten met functionerende HLA-gematchte niertransplantaties van levende donoren zullen TLI, rATG en een infusie van cluster van differentiatie (CD)34+ (stam-/progenitorcellen) ontvangen ) geselecteerde granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde bloedcellen gecombineerd met CD3+ T-cellen (stam-/progenitorcellen) van hun transplantatiedonoren. Bij ontvangers van transplantaties wordt hun immunosuppressieve medicatie aangepast gedurende vier weken voordat de TLI- en ATG-conditionering wordt gestart regime. Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gehandhaafd op 0,5 g tweemaal daags per dag gedurende deze periode van vier weken tijdens TLI- en ATG-behandelingen, en verhoogd tot 1 gram tweemaal daags onmiddellijk na voltooiing van TLI op dag 14.

MMF wordt 6 (zes) maanden later afgebouwd. De tacrolimusspiegels worden gericht op dalspiegels in het bloed van 4-6 ng/ml in de maand voor aanvang van het conditioneringsregime. Dit doel zou worden verhoogd tot 8-10 ng/ml aan het begin van het TLI- en ATG-conditioneringsregime. Op opeenvolgende tijdstippen (1) zal de transplantaatfunctie worden gecontroleerd. (2) chimerisme zal worden gemeten in subgroepen van witte bloedcellen van de ontvanger, (3) protocolbiopsieën van het transplantaat zullen worden verkregen. Er zal een poging gedaan worden om Tacrolimus na 12 maanden stop te zetten als (1) chimerisme detecteerbaar is gedurende ten minste 180 dagen na de CD34+- en CD3+-celinfusie, (2) er geen graft-versus-hostziekte (GVHD) is, (3) er stabiele transplantaatfunctie zonder episoden van klinische afstoting en (4) gebrek aan histologische afstoting op protocolbiopten.

Ontvangers krijgen de doeldosis van ≥ 8 x 10^6 CD 34+-cellen/kg en een dosis van 5x10^6 CD3+-cellen/kg. De dosis wordt achtereenvolgens verhoogd tot 10, 15 en 25 x 10^6 CD3+-cellen / kg als minder dan 4 van de 5 opeenvolgende patiënten een volbloedchimerisme van ≥ 30% bereiken na 60 dagen. Als 4 van de 5 patiënten dit niveau van chimerisme bereiken, zullen alle volgende geregistreerde patiënten deze dosis krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Marc L Melcher, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephan Busque, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Everett Meyer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • John Scandling, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Colin Lenihan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Hoppe Richard, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas A Pham, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Lowsky, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Binkley, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle instemmende volwassenen van 18 jaar en ouder met eerdere niertransplantaties van een HLA-gematchte levende donor van een broer of zus die nog steeds hun HLA-gematchte nierdonor beschikbaar hebben en die geen voorgeschiedenis hebben van acute of chronische afstoting.
  2. Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemming ondertekenen
  3. De HLA-gematchte donor voldoet aan de criteria voor beenmergtransplantatie van Stanford voor stamceldonatie, stemt ermee in om deel te nemen en heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend.
  4. Er is bevestigd dat het paar HLA-matched is (2 haplo-type match), zoals bepaald door het histocompatibiliteitslaboratorium van Stanford.
  5. Patiënten bij wie geen bekende contra-indicatie bestaat voor de toediening van konijnen-ATG of bestraling
  6. Reproductieve mannen en vrouwen die ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 18 maanden na de transplantatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie voor ATG of een bekende allergie voor konijneneiwitten.
  2. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidmaligniteiten.
  3. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
  4. Serologisch bewijs van infectie met HIV, Hepatitis B (HepBsAg+) of Hepatitis C.
  5. Leukopenie (met een aantal witte bloedcellen < 3000/mm3) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3)
  6. Voorgeschiedenis van acute of chronische afstoting van de niertransplantatie of herhaling van de oorspronkelijke ziekte.
  7. Screening van een nierbiopsie die acute of chronische afstoting, terugkeer van de oorspronkelijke ziekte of interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IF/TA)-score groter dan 1 aantoont.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immuuntolerantie, niertransplantatie
Interventie: HLA-gematchte levende donorontvangers van een functionerend niertransplantaat na één jaar zullen hematopoietische celtransplantatie en totale lymfoïde bestraling ontvangen. De interventie is bedoeld om immuuntolerantie op te wekken, zodat de immunosuppressiva kunnen worden stopgezet. Immuuntolerantie wordt bereikt door de ontwikkeling van gemengd chimerisme tussen donor en ontvanger na gecombineerde nier- en hematopoëtische stamceltransplantatie van de levende donor.
Biologisch: Hematopoietische celtransplantatie
Transplantatie van hematopoietische stamcellen van levende donor.
Straling: Totale lymfoïde bestraling
Totale lymfoïde bestraling wordt gebruikt als onderdeel van het conditioneringsregime voor de hematopoietische stamceltransplantatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat niet langer afhankelijk is van immunosuppressiva om de normale nierfunctie te behouden.
Tijdsspanne: zes maanden tot maximaal vijf jaar na stamceltransplantatie
Een patiënt wordt als niet langer afhankelijk beschouwd als hij in staat is de normale nierfunctie te behouden nadat hij is gestopt met immunosuppressieve medicatie.
zes maanden tot maximaal vijf jaar na stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat door biopsie bewezen afstotingsepisoden doormaakte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was.
Tijdsspanne: Een jaar tot vijf jaar
Een jaar tot vijf jaar
Percentage patiënten met transplantaatverlies.
Tijdsspanne: Een jaar tot vijf jaar
Een jaar tot vijf jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephan Busque

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 46787

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren